替雷利珠单抗联合化疗用于PD-L1肿瘤区域阳性评分≥5%的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者：RATIONALE-306研究的事后探索性长期随访分析

背景：在随机、双盲、III期RATIONALE-306试验中，接受替雷利珠单抗联合化疗的不可切除、局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌患者在意向治疗人群和程序性死亡配体1肿瘤区域阳性评分≥5%亚组中，与安慰剂联合化疗相比，在中期分析和至少3年随访中均观察到具有临床意义的总生存期获益。我们报告根据欧洲药品管理局建议，在PD-L1 TAP评分≥5%患者中，研究结束时（最短随访45.2个月）的事后探索性长期结局。患者与方法：患者按1:1随机分配接受替雷利珠单抗200 mg或安慰剂，每3周一次，联合研究者选择的化疗。主要终点为总生存期。次要终点包括无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间、安全性和生活质量。结果：649例随机分配的患者中，55.2%的PD-L1 TAP评分≥5%（替雷利珠单抗联合化疗，n=172；安慰剂联合化疗，n=186）。在最短45.2个月随访时，替雷利珠单抗联合化疗较安慰剂联合化疗改善了总生存期[中位数19.1个月对10.0个月；风险比0.61]和无进展生存期（中位数8.2个月对5.5个月；风险比0.50）。客观缓解率为71.5%对41.4%；中位缓解持续时间为7.1个月对5.4个月。两组的总体生活质量相似，替雷利珠单抗联合化疗组在整体健康和疼痛减轻方面呈更好趋势。任何级别的治疗相关不良事件发生率分别为97.7%（替雷利珠单抗联合化疗）和98.4%（安慰剂联合化疗），≥3级治疗相关不良事件发生率分别为70.2%和66.5%。最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少（35.1%对31.9%）、贫血（13.5%对11.4%）和白细胞计数减少（12.3%对17.8%）。中期分析中两组间发生率差异≥5%的治疗中出现的不良事件在12个月后显著减少。结论：对于不可切除、局部晚期或转移性ESCC且PD-L1 TAP评分≥5%的患者，一线替雷利珠单抗联合化疗较安慰剂联合化疗提供了持续且具有临床意义的疗效获益，且耐受性良好，无新的安全信号。