甘油三酯-葡萄糖-衰弱指数与替代胰岛素抵抗指数对晚期心血管-肾脏-代谢综合征、心血管代谢共病和死亡率的评估性能：估算肾小球滤过率的作用

背景：心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征和心血管代谢共病（CMM）带来大量死亡，然而整合胰岛素抵抗和衰弱的复合指数是否比传统代谢标志物与晚期CKM综合征、CMM和死亡率有更强的关联仍不清楚。本研究评估了甘油三酯-葡萄糖-衰弱指数（TyG-FI）与CKM、CMM以及全因和心血管死亡率的关系，并探讨了基线估算肾小球滤过率（eGFR）的作用。方法：分析纳入来自2001-2018年美国国家健康与营养调查的11,228名20-79岁成年人。TyG-FI计算为TyG指数乘以衰弱指数。使用调查加权的logistic和Cox比例风险模型估计比值比和风险比，并顺序调整人口统计学、社会经济和行为混杂因素。限制性立方样条检查非线性关系。使用受试者工作特征曲线及DeLong检验、时间依赖性AUC、Harrell's C-index、校准和决策曲线分析评估整体模型性能。探索性中介分析量化了基线eGFR所占的死亡率关联比例。通过多种敏感性和亚组分析验证稳健性。结果：在中位随访90个月期间（1,220例全因死亡和379例心血管死亡），较高的TyG-FI四分位数与生存率分级下降相关。与最低TyG-FI四分位数相比，最高四分位数的晚期CKM综合征（OR = 4.57, 95% CI: 3.50–5.99）和CMM（OR = 5.09, 95% CI: 2.83–9.16）的几率显著升高，且全因（HR = 3.90, 95% CI: 2.96–5.13）和心血管死亡（HR = 5.82, 95% CI: 3.38–10.03）的风险更高。在CMM参与者中，与全因死亡的关系仍然存在（HR = 2.69, 95% CI: 1.69–4.28）。结果的剂量-反应模式是非线性的（非线性P < 0.001）。TyG-FI比大多数替代胰岛素抵抗指数显示出更高的区分度，而较低的基线eGFR部分解释了与死亡关联的16.45%至26.74%。敏感性分析证实了所有发现的稳定性。结论：同时捕获代谢功能障碍和生理衰弱的TyG-FI与晚期CKM综合征、CMM患病和死亡率的关系比大多数替代胰岛素抵抗指数更强。在探索性分析中，较低的基线eGFR部分解释了与死亡关联的一部分。TyG-FI可能为高心血管代谢风险个体提供一种实用的早期死亡风险分层工具。