纵向炎症-代谢-肥胖负担与心血管-肾脏-代谢分期各阶段心力衰竭发生的关联：一项前瞻性队列研究

背景：心力衰竭仍然是老年人主要的健康负担。尽管系统性炎症、代谢紊乱和中心性肥胖分别被认为是心力衰竭的危险因素，但捕捉其纵向汇聚及其与心血管-肾脏-代谢（CKM）分期相互作用的复合生物标志物仍未得到充分研究。目的：研究纵向CTGW复合指数（C反应蛋白×甘油三酯-葡萄糖指数×腰围身高比）轨迹和累积负担与心力衰竭发生的关联，并探讨基线CKM分期的效应修饰作用。方法：这项前瞻性队列研究纳入了来自英国老龄化纵向研究的1946名年龄在50岁及以上的参与者，他们在第2轮（2004-2005年）未患心力衰竭，随访至第8轮（2016-2017年）。基于群组的多元轨迹建模联合分类了三次随访中CRP、甘油三酯、葡萄糖和WHtR的纵向轨迹。累积CTGW负担通过梯形法则量化。采用Cox比例风险回归并进行序贯调整，以及限制性立方样条分析。结果：在中位随访12年期间，113名参与者（5.8%）发生了心力衰竭。确定了三条不同的轨迹：低稳定型（n=697，35.8%）、中度代谢型（n=943，48.5%）和高炎症型（n=306，15.7%）。在完全调整模型中，高炎症轨迹的风险最高（HR=2.69，95% CI 1.46-4.93，P=0.001），其次是中度代谢轨迹（HR=1.96，95% CI 1.17-3.29，P=0.011）。对于累积负担，最高四分位数与心力衰竭发生显著相关（HR=2.35，95% CI 1.31-4.24，P=0.004；趋势P<0.001），每增加一个标准差对应风险增加19%（HR=1.19，95% CI 1.04-1.36，P=0.014）。确认了非线性剂量反应关系（非线性P=0.032），风险阈值约为8.2。分层分析显示CKM分期存在显著的效应修饰作用（交互P=0.031），在3-4期观察到最强关联（HR=2.37, 95% CI 1.24-4.53, P=0.009）。亚组分析显示，在年龄、性别、BMI和并发症分层中，效应方向一致，无显著交互作用。结论：纵向CTGW轨迹和累积负担与心力衰竭发生独立相关，呈非线性剂量反应关系，且该关联随CKM分期的进展而增强，支持CTGW复合指数作为心力衰竭风险分层的潜在综合生物标志物。