每日一次、深夜服用改良释放氢化可的松可快速恢复非经典型先天性肾上腺皮质增生症女性的月经周期

研究问题：深夜服用改良释放氢化可的松（MR-HC）能否改善非经典型先天性肾上腺皮质增生症（NCCAH）女性的生化控制并恢复月经规律性？ 总结答案：每日一次MR-HC显著改善了生化雄激素控制，并快速恢复了NCCAH女性的月经周期性，包括那些长期月经周期不规律的女性。 已知信息：虽然NCCAH女性的妊娠率通常与一般人群相当，但受孕时间常常延长，且经常需要辅助生殖技术。通过MR-HC优越的药代动力学特征优化肾上腺雄激素抑制可能缩短这一间隔并减少生育干预的需求。到目前为止，MR-HC尚未在NCCAH中进行过测试。 研究设计、规模、持续时间：在2021年9月至2025年11月期间，在一家三级转诊中心和欧洲罕见病参考网络（Endo-ERN）先天性肾上腺皮质增生症中心进行的前瞻性观察队列研究。共纳入30名NCCAH女性，中位随访时间为22.5个月（四分位距[IQR] 8.25-36.75），最多五次研究访视。仅纳入随访至少3个月的女性进行分析。 参与者/材料、设置、方法：队列包括30名NCCAH女性。开始使用MR-HC时，20名女性从常规糖皮质激素治疗转换而来，10名未接受过治疗。16名女性有积极的备孕意愿，而15名在基线时出现月经周期不规律或继发性闭经。 主要结果和作用机会：在14名可评估的女性中，排卵功能（定义为恢复规律月经周期或受孕）在MR-HC开始后6个月内恢复了13名（92.6%）。一名合并下丘脑性性腺功能减退的女性仍闭经，并开始激素替代治疗。周期正常化发生在MR-HC中位剂量10毫克（IQR 10-15毫克）时，除一名女性外，所有女性均接受单次睡前剂量。在16名寻求怀孕的女性中，10名在中位2.65个月（IQR 2.0-12.4）内受孕，而历史队列中MR-HC获批前的NCCAH女性为8个月（IQR 1.0-24.0）（无显著性差异）。在寻求怀孕的女性中，10名在之前尝试怀孕失败的中位时间为28.5个月（IQR 12-46）。6名女性在随访期间未怀孕（13.5个月；IQR 6.25-23）。受孕时氢化可的松等效剂量（HCeq）在MR-HC下显著低于历史队列（10.0毫克（IQR 10-12.5）对比16.9毫克（IQR 15-25），P=0.02）。转换至MR-HC导致清晨唾液17-羟孕酮和血清睾酮显著降低，与先前的糖皮质激素（GC）暴露无关。代谢影响最小：体重略有下降，糖化血红蛋白（HbA1c）短暂升高，主要在未治疗女性中，然后恢复至基线。血压、空腹血糖和血脂谱保持稳定。 局限性，注意原因：虽然部分长期月经不规律的快速正常化引人注目，但缺乏对照组不允许进行因果推断，单中心设计在专业三级环境中可能限制普遍性。 发现的更广泛意义：对大多数NCCAH女性，单次夜间剂量MR-HC似乎足以实现激素控制和随后的月经周期恢复，并可能改善受孕时间。这些发现支持MR-HC作为NCCAH治疗中有前景的治疗选择。 资金：这项工作得到了德国研究联合会（Heisenberg Professorship 325768017, project 314061271 TRR205 to NR and FBCRC-1665 -515637292 to NR and UK）的支持。LT得到了LMU慕尼黑资助计划（FöFoLe）和IFCAH（国际先天性肾上腺皮质增生症基金）2023年资助的支持。HN得到了Eva Luise und Horst Köhler Stiftung & Else Kröner-Fresenius-Stiftung支持的临床科学家计划RISE（2019_KollegSE.03 to HN）的支持。 利益冲突：N.R.是主要研究者，并为Neurocrine Biosciences和Diurnal Ltd.提供咨询。L.T., M.K. A. 和 H.F.N.是Neurocrine Biosciences和Diurnal Ltd.的副研究者。 试验注册号：N/A 关键词：21-羟化酶缺乏症，晚发型，非经典，生育力，生育能力，妊娠，Efmody，激素控制，代谢