发育与疾病中视网膜星形胶质细胞的初级纤毛

目的：初级纤毛和纤毛信号缺陷与一系列神经退行性疾病相关。初级纤毛是感觉细胞器，传递和调节各种细胞通讯通路，包括重要的Sonic hedgehog和Wnt信号通路。大量研究表明，中枢神经系统中的神经元纤毛有助于早期模式形成、神经元成熟和存活。青光眼和衰老过程中星形胶质细胞纤毛的行为仍然知之甚少。本研究使用啮齿动物和人类视网膜星形胶质细胞来检查初级纤毛及其在衰老和疾病过程中的变化。方法：对野生型小鼠、一只猕猴和两个人的视网膜铺片进行星形胶质细胞（胶质纤维酸性蛋白[GFAP]）和纤毛（Arl13b和γ-微管蛋白）标志物的免疫染色，并用共聚焦显微镜分析。还在3个月和20个月大的小鼠中制备的眼高压和视神经挤压模型中评估了纤毛形成。结果：在大多数小鼠视网膜星形胶质细胞中发现了初级纤毛（3个月大小鼠为98.81%±4.03%，20个月大小鼠为91.05%±9.95%）。有趣的是，在老年小鼠的视网膜周边区域，星形胶质细胞纤毛形成显著减少。人类和非人灵长类视网膜均在束状和星状GFAP阳性星形胶质细胞中表达初级纤毛。由于视网膜星形胶质细胞初级纤毛的改变，在不同的青光眼小鼠模型中，包括眼高压和视神经挤压模型，反应过程有所不同。结论：衰老和患病的小鼠视网膜表现出其纤毛谱的新改变。这些发现提示初级纤毛可能有助于年龄相关性视网膜疾病。