早期类固醇反应与MRD联合改善儿童急性淋巴细胞白血病风险分层：CCCG-ALL-2015研究

目的：确定早期地塞米松反应是否提供与微小残留病（MRD）互补的预后信息，以及将两者整合是否能改进儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的风险分层。方法：我们回顾性分析了根据CCCG-ALL-2015方案在单中心治疗的儿童ALL患者。第5天类固醇反应分为地塞米松良好反应（DGR）或地塞米松较差反应（DPR）。在诱导治疗的第19天和第46天测量骨髓MRD。通过将第5天类固醇反应与第46天MRD状态结合构建四象限分类（DGR/MRD−、DGR/MRD+、DPR/MRD−、DPR/MRD+），以评估无事件生存期（EFS）和累积复发率（CIR）。结果：312例患者中，220例为DGR，92例为DPR。DPR组第19天和第46天MRD阴性率显著较低。在304例有配对MRD测量的患者中，181、102、18和3例分别归类为D19−/D46−、D19+/D46−、D19+/D46+和D19−/D46+，其5年EFS逐渐恶化，5年CIR逐渐升高。在四象限分析中，各组EFS差异显著，与DGR/MRD−相比，其他象限的事件风险更高。在多变量Cox模型中，第46天MRD仍与较差EFS独立相关（HR=2.429，95% CI: 1.286–4.590；p=0.006）。当将四象限分类纳入多变量模型（参照：DGR/MRD−）时，DGR/MRD+（HR=4.319，95% CI 1.792–10.414；p=0.001）、DPR/MRD−（HR=2.207，95% CI: 1.253–3.888；p=0.006）和DPR/MRD+（HR=3.718，95% CI: 1.608–8.598；p=0.002）均与事件风险增加相关。结论：MRD动力学可识别清除延迟或持续阳性且复发风险较高的患者。使用四象限框架整合早期类固醇反应和MRD可能补充基于MRD的评估，并通过突出具有临床意义的不一致亚组进一步改善风险分层。