肌萎缩侧索硬化风险与预后中的蛋白质生物标志物

背景：肌萎缩侧索硬化（ALS）的血浆和脑脊液蛋白质生物标志物可能有助于了解疾病机制并产生临床有用的生物标志物。方法：使用Olink检测技术对来自198名ALS患者和125名匹配对照的血浆和脑脊液中的363种蛋白质进行了分析。评估了蛋白质与疾病状态、生存和功能衰退的关联，以及疾病过程中生物标志物的纵向稳定性，并进行了网络和富集分析。ALS风险相关生物标志物在UK Biobank中进行了外部验证。结果：共有125种蛋白质与至少一种结局（即病例状态、风险、生存或功能衰退）显著相关，21种蛋白质与三种或更多结局相关。NEFL是血浆和脑脊液中最稳健的生物标志物，此外还有血浆和脑脊液中的TNFRSF12A、血浆中的EDA2R以及血浆和脑脊液中的FABP4。大多数生物标志物在疾病过程中纵向保持稳定。ALS风险相关生物标志物在UK Biobank中得到重复，该队列测量了52,990名参与者（包括298名ALS患者）的超过3000种血浆蛋白质。网络和富集分析强调了它们在免疫反应和细胞外基质重塑中的作用，以及在大脑和T细胞亚群中的富集。构建的ALS风险预测模型在UK Biobank验证队列中达到了0.72的ROC-AUC。结论：这些发现提示了用于ALS风险分层、早期检测和临床治疗监测的候选蛋白质生物标志物。