分析临床特征和潜在生物标志物以鉴别特发性血管性水肿与遗传性或肥大细胞介导的血管性水肿

目的：特发性血管性水肿(AE-UN)是一个异质性、基于排除的临床类别，而非单一的疾病实体。目前被归类为AE-UN的患者其临床特征和潜在的探索性标志物仍知之甚少。本研究旨在评估符合当前AE-UN诊断定义的选定队列患者的临床特征和实验室介质。方法：我们通过逐步诊断方法将16例AE-UN患者与20例遗传性血管性水肿(HAE)患者、20例肥大细胞介导的血管性水肿(AE-MC)患者以及24例健康对照进行了比较。AE-MC的分类要求为：反复发作的血管性水肿伴或不伴风团，C4和C1抑制剂水平正常，并且对肥大细胞导向治疗有明确的临床反应，包括在临床需要时使用高达标准剂量四倍的H1抗组胺药、皮质类固醇或标准剂量奥马珠单抗(4-6个月)。若无此类反应且未确诊HAE、药物诱导的血管性水肿或其他已知原因，则归类为AE-UN。分析了基线特征、治疗和实验室因素，包括通过ELISA测定的血清炎症、内皮功能障碍和丝氨酸蛋白酶标志物。结果：AE-UN的病程较AE-MC和HAE短(2.26 vs. 3.02 vs. 15.78, p < 0.0001)，但发生危及生命发作的相对频率高于AE-MC(25% vs. 10%)。同时，面部水肿在AE-UN中最常见(68.75%)。我们未发现所有血管性水肿(AE)亚型在年龄和性别上存在显著差异。AE-UN中的IgG4水平高于其他AE组，并与HAE有统计学差异(p = 0.049)。此外，与对照组相比，所有AE中的Ang-1、Ang-2和Tie-2显著升高。相反，AE患者中Ang-2/Ang-1比值降低。值得注意的是，与AE-MC和HAE相比，AE-UN中的成纤维细胞活化蛋白(FAP)浓度显著降低，而tPA和PLA2G7与对照组及AE亚型相比无显著差异。结论：较低水平的FAP可能是该选定AE-UN队列中的一个探索性生物标志物候选物，而非作为同质疾病的诊断标志物。Ang-1、Ang-2和Tie-2在血管性水肿各组中升高。由于样本量小、AE-UN的排除性质以及诊断重分类的可能性，这些发现应被视为产生假说性的。