晚期慢性肾脏病中钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的继续使用:一项逆概率治疗加权分析的回顾性研究

Continuation of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in advanced chronic kidney disease: a retrospective study with inverse probability of treatment weighting analysis

作者信息Jack Kit-Chung Ng, Elaine Yee-Kwan Chow, Winston Wing-Shing Fung, Gordon Chun-Kau Chan, Kai-Ming Chow, Cheuk-Chun Szeto
PMID42699509
发布时间2026-08-07
DOI10.1093/ckj/sfag260

实验完整度

研究为回顾性队列分析,采用IPTW和倾向评分匹配进行校正,包含主要和次要结局及敏感性分析,但缺乏随机化和前瞻性验证。

主要模型

CKD患者队列(eGFR≤20 mL/min/1.73 m²)

重点核对

SGLT2i继续使用与停用组基线特征差异的IPTW校正 主要结局:无透析生存期的事件定义(长期透析或全因死亡) 倾向评分匹配的巢式队列分析 门诊患者亚组敏感性分析

摘要

背景:钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)能减缓慢性肾脏病(CKD)的进展。然而,当估算肾小球滤过率(eGFR)降至20 mL/min/1.73 m²以下时,支持继续使用SGLT2i的证据有限。方法:在2015年至2021年间,我们确定了1011名接受SGLT2i治疗至少3个月且eGFR进展至≤20 mL/min/1.73 m²的CKD患者;其中585名继续使用SGLT2i(继续组),426名停用SGLT2i(停用组)。应用逆概率治疗加权(IPTW)来最小化两组之间的基线差异。主要结局是无透析生存期。结果:中位随访时间为14.3个月(四分位距8.7–21.8个月)。IPTW调整后的2年无透析生存率,停用组和继续组分别为41.7%和58.9%(加权对数秩检验,P < .0001)。继续使用SGLT2i与进展至透析或死亡的风险降低39.9%相关(加权风险比0.601,95%置信区间0.241–0.525)。IPTW调整后的2年患者生存率,停用组和继续组分别为40.6%和71.7%(P < .0001)。使用多变量Cox回归模型,继续组的死亡风险降低了46.8%(95%置信区间29.8%–59.7%)。当使用倾向评分匹配的巢式队列进行分析时,结果相似。结论:在接受SGLT2i治疗的CKD患者中,eGFR降至20 mL/min/1.73 m²以下后继续使用SGLT2i与停用SGLT2i相比,与更高的无透析生存期和患者生存期相关。我们的结果表明在这种情况下继续使用SGLT2i的做法是有益的。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在CKD患者eGFR降至20 mL/min/1.73 m²以下后,继续使用SGLT2i与停用相比,是否能改善无透析生存期和患者生存期?
核心机制
SGLT2i可能通过减缓肾功能下降速度、减少急性肾损伤和发挥遗留效应来保护肾脏和提供生存获益。
主要证据
基于1011名患者的回顾性队列分析,IPTW调整后的Cox回归显示继续组无透析生存期(风险降低39.9%)和患者生存期(风险降低46.8%)显著改善,敏感性分析结果一致。
研究意义
支持在当前指南建议的eGFR阈值(低于20mL/min/1.73m²)下继续使用SGLT2i,提示临床医生可延长此类药物的使用。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与分组

确定符合研究条件的CKD患者,并分为SGLT2i继续组和停用组。

从医院管理局临床数据分析与报告系统中,筛选2016年1月至2022年12月开始使用SGLT2i并治疗超过3个月的患者,数据库中eGFR降至≤20 mL/min/1.73 m²的个体,排除AKI、3个月内死亡或需要长期透析者,根据eGFR下降后是否继续使用SGLT2i分组。

2

基线数据收集与平衡

收集并比较两组患者的基线临床特征,应用IPTW校正混杂因素。

提取患者的人口统计学信息、肾功能、蛋白尿、合并症、药物使用等数据,计算倾向评分并进行IPTW,并通过标准化差异评估平衡性。

3

结局评估

比较两组患者的主要和次要临床结局。

主要结局为无透析生存期;次要结局包括患者生存期、eGFR下降速率、住院次数和住院时长。通过Kaplan-Meier曲线、Cox回归和线性混合模型等统计方法分析。

4

敏感性分析

评估结果的稳健性。

在门诊发生的eGFR≤20的患者亚组中进行敏感性分析,并构建倾向评分匹配的巢式队列进行验证。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
R 4.3.2版The R Foundation for Statistical Computing--
SPSS for Windows 24.0版IBM corporation--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者队列
研究者需确认使用SGLT2i超过3个月且eGFR降至≤20 mL/min/1.73 m²的患者,以及排除标准(AKI、早期死亡或透析)。
阅读提示:Methods部分‘Overall study design’
分组定义
继续组定义为eGFR下降后仍使用SGLT2i至少3个月或直到发生事件;需核对具体事件定义。
阅读提示:Methods部分‘Overall study design’和‘Outcome measures’
统计校正
IPTW计算中采用的协变量列表和平衡标准(标准化差异<0.10)
阅读提示:Methods部分‘Statistical analysis’和Table 1
结局评估
主要结局(无透析生存期)和次要结局(患者生存期、eGFR斜率)的定义及事件判定标准(长期透析定义>90天)
阅读提示:Methods部分‘Outcome measures’