Vibecotamab 用于急性髓系白血病可测量残留病及去甲基化药物失败后的骨髓增生异常综合征和慢性粒单核细胞白血病：II期研究

背景：具有持续性可测量残留病（MRD）的急性髓系白血病（AML）和复发/难治性骨髓增生异常综合征（MDS）是低原始细胞髓系疾病，有效的治疗选择很少。CD123在这些疾病中是一个有吸引力的靶点。Vibecotamab是一种双特异性抗体，与恶性原始细胞上的CD123和T细胞上的CD3结合，以识别并清除CD123阳性恶性细胞。方法：这项单中心II期研究评估了vibecotamab在具有可检测MRD的AML患者（AML-MRD队列）或去甲基化药物（HMA）失败后的MDS或慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者（MDS/CMML队列）中的疗效。在第1周期中，患者在第1天（0.43 µg/kg）、第3天（0.75 µg/kg）、第5天（1.1 µg/kg）以及第8、15和22天（1.7 µg/kg）接受vibecotamab静脉注射。在后续周期中，患者在第1、8、15和22天（1.7 µg/kg）接受vibecotamab静脉注射。主要结局是MRD阴性率（AML-MRD队列）和总体反应率（MDS/CMML队列）。结果：在2022年5月至2025年4月期间，共入组48名患者（AML-MRD队列21名，MDS/CMML队列27名）。AML-MRD队列和MDS/CMML队列的中位年龄分别为70岁和76岁。在AML-MRD队列中，通过流式细胞术检测的中位MRD水平为0.64%（范围0.1-3.9%），而在MDS/CMML队列中，中位骨髓原始细胞百分比为7%（范围3-19%）。AML-MRD清除率为19%（4/21；95% CI 5-42%），MDS/CMML队列的总体反应率为67%（18/27；95% CI 46-83%）。AML-MRD队列的中位总生存期为13.1个月（95% CI 8.9-未达到），MDS/CMML队列为6.5个月（95% CI 4.2-10.3）。最常见的不良事件是输注反应或细胞因子释放综合征，总体发生在29名患者（60%）中，其中大多数为1-2级。结论：Vibecotamab在低原始细胞髓系疾病中具有活性，尽管反应的持久性有限。需要进一步研究CD123靶向双特异性抗体，单独或联合使用，用于这些疾病。试验注册：Clinicaltrials.gov（NCT05285813）。