动员干细胞与抑制自身免疫协同改善自身免疫病以缓解疼痛：MRG-001治疗类风湿关节炎的潜在疗法

目的：类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以持续性滑膜炎症、骨侵蚀、软骨破坏和顽固性疼痛为特征。目前的治疗常不能防止结构损伤和恢复免疫平衡。为解决这些局限性，我们在RA的临床前模型中评估了MRG-001——一种plerixafor（AMD3100）和小剂量他克莫司（FK506）的固定剂量组合，该组合具有免疫调节和再生潜力。方法：在胶原诱导性关节炎和胶原抗体诱导性关节炎小鼠模型中评估MRG-001的治疗效果。小鼠接受皮下注射MRG-001，评估临床、组织学、分子和行为学终点，以检查炎症、免疫调节、骨完整性、血管生成和疼痛。结果：MRG-001治疗显著减少了两种模型中的关节肿胀、关节炎评分和促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-17a）的表达。它与外周血中CD45−Sca1+CD29+间充质干细胞的动员、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的增加以及CD4+RORγt+ Th17细胞的减少相关。MRG-001保留软骨完整性，与减少破骨细胞介导的骨侵蚀和改善骨小梁结构相关。它与成纤维样滑膜细胞活化减少、TGF-β信号活性降低以及关节组织中RANKL表达减少相关。此外，MRG-001与病理性血管生成（CD31+EMCN+血管）和感觉神经支配（PGP9.5+, CGRP+纤维）减少相关，这与疼痛样行为和身体功能的改善相对应。结论：MRG-001通过调节免疫反应、保护关节结构和减轻疼痛在RA中发挥广泛的治疗作用。这些发现支持其作为RA的新型多模式疾病修饰疗法的潜力，并值得进一步的临床研究。