乌帕替尼在曾暴露于一种抗TNF的银屑病关节炎患者中的疗效与安全性：SELECT-PsA 2的事后分析

Efficacy and safety of upadacitinib in patients with psoriatic arthritis and exposure to one anti-TNF: post hoc analysis of SELECT-PsA 2

作者信息Laura C Coates, Philip Mease, Arthur Kavanaugh, Joseph F Merola, Marina Magrey, Thomas Iyile, Limei Zhou, Lucia Novelli, Ivan Lagunes, Arathi R Setty, Filip Van den Bosch

PMID42660564

期刊RMD Open

发布时间2026-08-27

DOI10.1136/rmdopen-2025-006655

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实验完整度

高

包含随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（SELECT-PsA 2）事后分析，具有明确的疗效和安全性终点；涵盖多个疗效评估时间点和亚组分析，并包含ROC预测分析。

主要模型

银屑病关节炎患者（曾暴露于一种TNFi）随机、安慰剂对照试验队列（SELECT-PsA 2），含乌帕替尼组和安慰剂组

重点核对

患者随机分配至乌帕替尼15mg每日一次或安慰剂组，安慰剂组第24周转换至乌帕替尼主要疗效终点包括ACR20/50/70、MDA、PASI75/90，评估持续至第152周根据既往TNFi暴露时间（≤365天 vs >365天；≤180天 vs >180天）进行亚组分析 ROC分析采用第2周和第12周疼痛评分预测第152周MDA达成，最佳截断值分别为≤5和≤3 安全性评估涵盖治疗期间出现的不良事件，暴露调整事件率以每100患者年表示

摘要

目的：这项对SELECT-PsA 2研究的事后分析评估了乌帕替尼15 mg每日一次在曾暴露于一种肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）的银屑病关节炎（PsA）患者中的长期疗效和安全性。方法：患者被随机分配接受乌帕替尼15 mg每日一次或安慰剂（在第24周转换为乌帕替尼）。疗效评估（美国风湿病学会反应标准改善20%/50%/70%（ACR20/50/70）、最小疾病活动度（MDA）、银屑病面积和严重程度指数改善75%/90%（PASI75/90）、疼痛）进行至第152周。分析评估了既往TNFi暴露持续时间的影响、按部位区分的皮肤改善情况，以及早期疼痛反应作为长期MDA的预测因子。安全性报告截至第152周的治疗期间出现的不良事件。结果：在曾暴露于一种TNFi的195名患者中，90名和105名分别被随机分配至乌帕替尼15 mg每日一次和安慰剂组。与安慰剂组相比，随机分配至乌帕替尼15 mg每日一次组的更多患者在第24周达到ACR20（57.8% vs 21.9%）、ACR50（37.8% vs 9.5%）、ACR70（22.2% vs 0%）和MDA（24.4% vs 2.9%）。这些反应维持或改善至第152周。第24周从安慰剂转换的患者在不同解剖区域均获得持续的PASI75/90反应。在敏感性和三分位分析中，无论既往TNFi暴露持续时间如何，疗效大致相似。第2周和第12周较低的疼痛评分预示着第152周MDA的达成。未发现新的安全性信号。结论：乌帕替尼15 mg每日一次在曾暴露于一种TNFi的PsA患者中显示出持续的疗效和可接受的安全性，且与既往TNFi暴露持续时间无关。

疗效评估-总体人群

评估乌帕替尼15mg每日一次在曾暴露于一种TNFi的PsA患者中的短期和长期疗效。

在第12、16、24周和第152周评估ACR20/50/70、MDA、PASI75/90、疼痛及其他疗效指标。

疗效评估-按既往TNFi暴露持续时间分层

探索既往TNFi暴露持续时间对乌帕替尼疗效的影响。

将患者按既往TNFi暴露时间≤365天或>365天以及≤180天或>180天分层，比较疗效终点。

早期疼痛反应预测长期MDA

使用早期疼痛评分预测长期（第152周）MDA达成情况。

进行ROC分析，以第2周和第12周疼痛评分为预测变量，评估第152周MDA，并确定最佳疼痛截断值。

安全性评估

评估乌帕替尼在曾暴露于一种TNFi的PsA患者中的长期安全性。

报告截至第152周的治疗期间出现的不良事件、特别关注的不良事件及实验室检查，计算暴露调整事件率。

环节	核对要点
患者选择	年龄≥18岁，活动性PsA，症状持续≥6个月，符合银屑病关节炎分类标准，曾暴露于一种TNFi且反应不足或不耐受，≥3个肿胀关节（66关节）和≥3个压痛关节（68关节）。排除先前暴露于JAKi、纤维肌痛、17岁前发病关节炎、其他炎症性关节病。阅读提示：方法-研究设计
干预	乌帕替尼15mg每日一次口服；安慰剂组第24周转换至乌帕替尼15mg每日一次阅读提示：方法-研究设计
疗效评估	ACR20/50/70、MDA、PASI75/90、LEI=0、LDI=0、FACIT-F、HAQ-DI、TJC68、SJC66、hsCRP、PtGA、PhGA、DAPSA LDA、PASDAS LDA、SAPS 阅读提示：方法-疗效评估
亚组分层	既往TNFi暴露时间（≤365天 vs >365天；敏感性分析：≤180天 vs >180天）阅读提示：方法-患者按TNFi暴露时间分层
预测分析	第2周和第12周疼痛评分（NRS 0-10）作为预测变量；结局为第152周MDA；最佳截断值：第2周≤5，第12周≤3 阅读提示：方法-预测性ROC分析
安全性评估	TEAEs，特别关注的不良事件，实验室检查；暴露调整事件率阅读提示：方法-安全性

环节

核对要点

患者选择

年龄≥18岁，活动性PsA，症状持续≥6个月，符合银屑病关节炎分类标准，曾暴露于一种TNFi且反应不足或不耐受，≥3个肿胀关节（66关节）和≥3个压痛关节（68关节）。排除先前暴露于JAKi、纤维肌痛、17岁前发病关节炎、其他炎症性关节病。

阅读提示：方法-研究设计

干预

乌帕替尼15mg每日一次口服；安慰剂组第24周转换至乌帕替尼15mg每日一次

阅读提示：方法-研究设计

疗效评估

ACR20/50/70、MDA、PASI75/90、LEI=0、LDI=0、FACIT-F、HAQ-DI、TJC68、SJC66、hsCRP、PtGA、PhGA、DAPSA LDA、PASDAS LDA、SAPS

阅读提示：方法-疗效评估

亚组分层

既往TNFi暴露时间（≤365天 vs >365天；敏感性分析：≤180天 vs >180天）

阅读提示：方法-患者按TNFi暴露时间分层

预测分析

第2周和第12周疼痛评分（NRS 0-10）作为预测变量；结局为第152周MDA；最佳截断值：第2周≤5，第12周≤3

阅读提示：方法-预测性ROC分析

安全性评估

TEAEs，特别关注的不良事件，实验室检查；暴露调整事件率

阅读提示：方法-安全性

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