多发性硬化患者妊娠期暴露于抗CD20单克隆抗体的研究：来自意大利多中心注册研究的结果

背景与目的：尽管抗CD20单克隆抗体（抗CD20s）对于计划妊娠的多发性硬化女性（wwMS）理论上是一种理想的治疗选择，但真实世界数据的缺乏仍然限制了其在此情况下的使用。通过我们的意大利注册研究“CD20-PREGNANCY”，我们旨在报告接受抗CD20s治疗的wwMS的妊娠、婴儿和母亲结局。方法：在这项观察性研究中，纳入在妊娠前和/或妊娠期间接受利妥昔单抗（RTX）、奥瑞珠单抗（OCR）或奥法妥木单抗（OFA）治疗（RTX/OCR≤12个月，OFA≤6个月）的wwMS。考虑药物药代动力学和免疫球蛋白胎盘转移的时间，将妊娠分为“暴露”（RTX末次给药距孕前≤2.3个月，OCR≤3个月，OFA≤1.8个月）和“未暴露”（末次给药超出这些间隔）进行比较分析。结果：共收集了来自27个意大利MS中心的153例妊娠（85例“未暴露”，68例“暴露”）。受孕时中位年龄为33.9岁（四分位距30.0-37.6），39.9%的女性年龄大于35岁。大多数妊娠发生在接受OCR治疗的患者中（77.1%）。80.4%的妊娠以活产结束，13.1%以自然流产（SA）结束，没有死产/新生儿死亡。“暴露”妊娠的SA比例显著高于“未暴露”妊娠（20.6% vs 7.1%，p=0.014），但数值与一般人群报告的相似。报告了1例严重的围产期感染（“暴露”组）和2例主要先天性异常（MCA）（每组各1例）。与妊娠前12个月相比，年复发率在妊娠期间保持稳定，但在“未暴露”组产后略有增加（0.00 vs +0.09）。相反，在“暴露”组中，两个时期均下降（-0.02 vs -0.13）。与妊娠前相比，两组的产后合并独特活动性病灶均减少（“未暴露”组-0.15，“暴露”组-0.38），而观察到2例确诊的残疾恶化（“未暴露”组）。讨论：总之，观察到了良好的疾病活动控制，没有增加MCA或围产期感染的风险。SA的百分比总体上与一般人群一致，尽管在“暴露”组中比例较高。这些发现支持在计划妊娠的wwMS中使用抗CD20疗法，尽管需要进一步数据来更好地定义其在此情况下的安全性。