曲氟尿苷/替匹嘧啶治疗复发/转移性铂类耐药鼻咽癌的多中心II期研究

目的：铂类、吉西他滨和免疫治疗之外的复发/转移性（R/M）鼻咽癌（NPC）治疗选择仍然有限。R/M疾病的中位总生存期（OS）为20个月。本研究评估了曲氟尿苷/替匹嘧啶（FTD/TPI）在铂类耐药R/M NPC中的疗效和安全性。患者与方法：在这项单臂II期研究中，患者接受口服FTD/TPI，剂量为35 mg/m²，每日两次，在每个28天周期的第1至5天和第8至12天给药。主要终点为12周时的疾病控制率（DCR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性。结果：共入组35例患者。中位年龄为56岁，既往中位全身治疗线数为2（范围1-7）。45%的患者既往接受过氟尿嘧啶治疗。12周DCR为57.1% [95%置信区间（CI），39.4%-73.7%]，ORR为22.9%（95% CI，10.4-40.1）。有或无氟尿嘧啶暴露的患者DCR相当（55.6% vs. 58.8%）。中位PFS为6.5个月，中位OS为13.1个月。治疗相关不良事件主要为血液学毒性，包括≥3级中性粒细胞减少（43%）、贫血（26%）和血小板减少（9%），≥3级事件主要为血液学毒性。60%的患者需要剂量调整，最常见的原因是中性粒细胞减少，可通过减量处理。1例患者因症状性贫血停止治疗。3-4级中性粒细胞减少与ORR改善显著相关（P < 0.001）。探索性血浆蛋白质组学分析提示，应答者与非应答者之间在基线和治疗中的蛋白表达存在潜在差异，需要在更大队列中进一步验证。结论：FTD/TPI显示出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。它是静脉化疗的便捷口服替代选择。