患者入组与治疗
评估在复发/转移性鼻咽癌患者中，不同治疗方案的疗效和安全性
在两个平行队列中（TP队列为免疫治疗耐药患者，TPGC队列为未接受过治疗的患者）给予TP或TP联合化疗。
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TQB2618联合派安普利单抗，单药或联合化疗，治疗复发或转移性鼻咽癌：一项多中心、双队列、II期临床试验
TQB2618 plus Penpulimab, Alone or in Combination with Chemotherapy, for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Multicenter, Two-Cohort, Phase II Trial
实验完整度
高多中心、双队列II期临床试验，包含安全性导入期和剂量探索，评估客观缓解率、PFS、安全性，并进行了生物标志物（PD-L1、EBV DNA）探索性分析。
主要模型
复发/转移性鼻咽癌患者（TP队列） 复发/转移性鼻咽癌患者（TPGC队列，未接受过治疗）
重点核对
TP队列：对PD-1/PD-L1阻断耐药，既往接受过至少一线含铂化疗联合PD-(L)1阻断 TPGC队列：未接受过治疗，允许既往接受过免疫治疗（不超过一种ICB） 药物剂量：TQB2618 1200或1500 mg；派安普利单抗200 mg；吉西他滨1 g/m²（d1,8）和顺铂75 mg/m²（d1） 治疗周期：每3周一次，TPGC队列4-6周期后维持治疗 疗效评估：基于RECIST 1.1标准
摘要
目的：本研究旨在评估双重免疫检查点阻断T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3（TIM-3）和程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）在复发/转移性鼻咽癌中的疗效和安全性。
患者和方法：TQB2618联合派安普利单抗（TP）队列入组既往接受过PD-1或程序性细胞死亡配体-1阻断治疗后出现疾病进展的患者，接受静脉注射TP，每3周一次。TP联合吉西他滨-顺铂（TPGC）队列入组未接受过治疗的患者，接受TQB2618、派安普利单抗、吉西他滨和顺铂治疗，每3周一次，共4至6个周期，之后进行维持性双重免疫治疗。主要终点为TP队列的剂量限制性毒性（DLT）和客观缓解率，TPGC队列的为无进展生存期（PFS）。该双队列试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05563480）。
结果：2022年11月至2023年10月期间，TP队列入组17例患者，TPGC队列入组30例。未观察到DLT。在TP队列中，17例患者中有10例（58.8%）达到疾病控制，但无完全或部分缓解；中位PFS为1.6个月[95%置信区间（CI），0-3.2]。在TPGC队列中，客观缓解率为86.2%，包括4例（13.8%）完全缓解。中位PFS为10.8个月（95% CI，9.6-16.4），12个月PFS率为40.9%；中位总生存期未达到。TP队列中2例（11.8%）患者发生3至4级治疗相关不良事件，TPGC队列中25例（83.3%）患者发生，主要为血液学毒性。
结论：TP联合吉西他滨-顺铂在未接受过治疗的患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。然而，在免疫治疗难治性疾病中，无化疗的双重免疫治疗方案显示出有限的疗效。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在复发/转移性鼻咽癌中，双重抑制TIM-3和PD-1是否具有抗肿瘤活性？
- 核心机制
- TIM-3和PD-1双重阻断联合化疗可能通过协同抑制多种免疫检查点通路，增强抗肿瘤免疫应答。
- 主要证据
- TPGC队列中客观缓解率86.2%，中位PFS 10.8个月；TP队列在免疫治疗耐药患者中未观察到客观缓解。
- 研究意义
- 本研究首次提供了TIM-3与PD-1双重阻断在复发/转移性鼻咽癌中的前瞻性临床证据，表明其联合化疗在一线治疗中具有潜在治疗价值，为后续随机对照试验提供了依据。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
安全性评估
评估治疗的安全性，包括耐受性和毒性
监测不良事件，并按照CTCAE v5.0分级。
疗效评估
评估抗肿瘤活性，包括客观缓解率和生存期
使用CT或MRI进行影像学评估，根据RECIST v1.1标准评估肿瘤反应。
生物标志物分析
探索预测性生物标志物，包括PD-L1表达和EBV DNA动态变化
在TPGC队列中使用Dako 22C3 pharmDx检测PD-L1表达；在基线和治疗期间测量游离EBV DNA。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 免疫组织化学 | Dako 22C3 pharmDx | Agilent Technologies | -- |
| 数据统计分析 | PRISM | GraphPad Software Inc. | -- |
| SPSS | IBM | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者入组 | TP队列：组织学确诊NPC，ECOG PS 0-1，至少一个可测量病灶，既往接受过至少一线含铂化疗联合PD-(L)1阻断并发生进展，过去免疫治疗达到疾病控制；TPGC队列：未接受过治疗（或允许既往辅助/新辅助治疗），ECOG PS 0-1，至少一个可测量病灶。 阅读提示：Patient Selection需参照Patients and Methods - Study design and patients |
| 治疗方案 | TP队列：TQB2618（1200或1500 mg）和派安普利单抗200 mg，IV，每3周一次；TPGC队列：TQB2618 1200 mg+派安普利单抗200 mg+吉西他滨1 g/m²（d1,8）+顺铂75 mg/m²（d1），IV，每3周一次，4-6周期后维持治疗。 阅读提示：Procedures详情见Patients and Methods - Procedures |
| 疗效评估 | 影像学评估频率：治疗开始后前12个月内每2个周期评估一次，之后每3个周期评估一次；评估标准：RECIST 1.1。 阅读提示：Assessment细节见Patients and Methods - Assessment |
| 毒性管理 | 免疫相关不良事件处理：允许延迟给药最多12周；分级采用CTCAE v5.0；不允许进行TQB2618或派安普利单抗的剂量降低。 阅读提示：Procedures详情见Patients and Methods - Procedures |
| 生物标志物评估 | PD-L1表达评估需要使用福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本；使用Dako 22C3 pharmDx检测；PD-L1阳性定义为肿瘤比例评分≥1%。EBV DNA检测使用qRT-PCR，并于基线及治疗期间采集血样。 阅读提示：Assessment详情见Patients and Methods - Assessment |