代谢与减重手术后循环代谢物的时间变化及新发冠心病风险：来自前瞻性队列和巢式病例对照研究的证据

背景：代谢与减重手术（MBS）除了减重外，还具有显著的心血管益处。方法：肠道微生物组在代谢手术研究（GUMMY）纳入了首次接受Roux-en-Y胃旁路术或袖状胃切除术的患者，在术前和术后3个月和12个月采集血液样本。使用配对Wilcoxon符号秩检验，以错误发现率（FDR）<0.05和|log2倍数变化|>log2 1.5为阈值，比较术后3个月与术前（早期阶段）和术后12个月与术后3个月（晚期阶段）的显著代谢物变化。将显著变化的代谢物分为三种模式：早期改变、晚期持续；早期改变、晚期逆转；早期未变、晚期改变。随后，在南方社区队列研究（SCCS）中的巢式病例对照研究使用条件逻辑回归评估了手术改变的代谢物与新发冠心病（CHD）风险之间的关联。在GUMMY和SCCS血浆样本中进行了相同的非靶向代谢组学检测。结果：在115名手术患者中，平均（SD）年龄为44.9（9.5）岁，90名（78%）为女性。观察到224种代谢物的显著变化，主要包括胆汁酸的持续增加和支链氨基酸、乳酸氨基酸和赖氨酸氨基酸的减少；一些酮体、磷脂、溶血磷脂和糖原代谢物的逆转变化；牛磺酸、咖啡因、苯甲酸盐和某些色氨酸代谢物的晚期增加；以及神经酰胺代谢物和某些脂肪酸的晚期减少。在SCCS（n=1194；597对病例对照）中，37种手术改变的代谢物与新发CHD显著相关（FDR<0.1），其中28种具有一致效应，即术后增加与CHD风险降低相关，反之亦然。结论：MBS引起显著的代谢组学改变，许多改变的代谢物与新发CHD相关。这些发现为MBS的心血管益处提供了机制见解，并提示了CHD预防的潜在治疗靶点。关键词：代谢组学，代谢与减重手术，新发冠心病