效应T细胞的序贯免疫激活作为局部晚期非小细胞肺癌患者度伐利尤单抗疗效的生物标志物

目的： 放化疗(cCRT)后使用度伐利尤单抗治疗可改善不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期(PFS)。在这项前瞻性观察性研究中，我们评估了外周血免疫细胞计数的变化，以阐明cCRT和度伐利尤单抗治疗背后的免疫学机制。 实验设计： 在四个时间点采集外周血单个核细胞(PBMC)样本：cCRT前、cCRT后、度伐利尤单抗开始前以及度伐利尤单抗开始后8周，并通过多色流式细胞术进行分析。 结果： 在149名入组患者中，有115名在cCRT后接受了度伐利尤单抗巩固治疗。总体人群的中位PFS为24.2个月，3年PFS率为38.9%。PBMC分析显示，在cCRT前后，CD4+ T细胞的效应细胞亚群比例有所增加，但CD8+ T细胞没有变化。在度伐利尤单抗治疗后，CD8+ T细胞的效应细胞亚群比例(CD62L低表达CD8+ T细胞)增加，并与cCRT期间CD62L低表达CD4+ T细胞的增加呈正相关。cCRT后CD62L低表达CD4+ T细胞比例高于阈值的患者，其PFS优于低于阈值的患者。度伐利尤单抗治疗后CD62L低表达CD8+ T细胞比例高于阈值的患者，其PFS也较长。 结论： cCRT促进效应CD4+ T细胞的增加，而度伐利尤单抗治疗后CD8+ T细胞的后续增加延长了PFS。外周血中的效应型CD4+和CD8+ T细胞是评估患者免疫状态和预测治疗疗效的潜在生物标志物。 转化相关性： 这项研究阐明了局部晚期非小细胞肺癌患者在放化疗(cCRT)和后续度伐利尤单抗巩固治疗期间外周免疫细胞群体的时间动态。观察到CD62L低表达CD4+和CD8+ T细胞的序贯扩增，其中Th7R CD4+ T细胞作为CD8+ T细胞增殖的关键调节因子出现。这些发现表明，在程序性细胞死亡配体1阻断时，cCRT期间的CD4+ T细胞启动可能促进干细胞样前体耗竭CD8+ T细胞的扩增。Th7R频率与临床结果之间的相关性凸显了其作为预测性生物标志物的潜力。此外，程序性细胞死亡蛋白1+ 树突状细胞的动态变化可能影响T细胞的激活和治疗效果。这项工作为癌症免疫周期提供了机制性见解，并确定外周效应型T细胞是分层患者和优化免疫治疗策略的有前景的生物标志物。