内分泌治疗敏感性指数预测GEICAM/9906试验中激素受体阳性乳腺癌每周辅助紫杉醇的获益

目的：在第二项前瞻性-回顾性生物标志物研究中，独立验证激素受体阳性（HR+）乳腺癌中通过内分泌治疗敏感性（SETER/PR）指数测量的低内分泌转录活性可预测剂量密集紫杉醇化疗的获益。实验设计：我们在GEICAM/9906试验（NCT00129922）中进行了一项盲法、前瞻性-回顾性生物标志物分析，该试验比较了淋巴结阳性乳腺癌中5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺（FEC）后每周紫杉醇（P）与六个周期FEC的辅助治疗。在可用的HR+/HER2-肿瘤RNA样本中使用预设切点（<0.75）测量SETER/PR指数。主要终点是无远处复发生存期（DRFI）；次要终点是总生存期（OS）和乳腺癌特异性生存期（BCSS）。结果：在647个HR+/HER2-肿瘤中，567个（87.6%）通过检测质量控制（279个FEC+P；288个FEC）。92个肿瘤（16.2%）被识别为低SETER/PR指数。SETER/PR状态与治疗在DRFI上存在显著交互作用（P=0.046）。在低SETER/PR指数患者中，FEC+P显著改善了DRFI[风险比（HR），0.46；95%置信区间（CI），0.22-0.95；P=0.035]，调整后结果相似（HR，0.48；95%CI，0.24-1；P=0.049）。对于SETER/PR达到或超过0.75的患者，未观察到治疗获益（HR，1.02；95%CI，0.70-1.47；P=0.931）。OS和BCSS的差异未达到显著性。结论：在HR+/HER2-乳腺癌中，低内分泌转录活性预测了在蒽环类辅助化疗中加入每周紫杉醇的获益。这些发现独立验证了SETER/PR指数作为紫杉醇类化疗的预测性生物标志物，并支持其在指导方案选择中的潜在作用。转化相关性：这项来自第二个随机临床试验的前瞻性-回顾性研究独立证实，激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者中，若其内分泌转录活性低[即内分泌治疗敏感性（SETER/PR）指数低于0.75]，则能从包含剂量密集紫杉醇治疗方案的辅助化疗中获益，而内分泌转录活性较高的患者则不获益。值得注意的是，SETER/PR指数是首个预测HR+乳腺癌患者从当代紫杉醇类化疗方案中获得生存获益的基因组检测。当前研究的结果为新一代检测方法的临床实用性奠定了基础，这些检测方法可以预测哪种化疗方案能为个体患者带来生存获益，从而有助于为这些患者实现个性化并改善辅助治疗选择。