晚期胰腺癌疼痛的患病率与强度:一项全国性队列研究

Pain prevalence and intensity in advanced pancreatic cancer: a nationwide cohort study

作者信息Aniek E Van Diepen, Merlijn U J E Graus, Simone Augustinus, Anne M Gehrels, Pauline A J Vissers, Eline H E van Gansewinkel, Marc G Besselink, Hanneke W M van Laarhoven, Stefan A W Bouwense, Johanna W Wilmink, Geert A Cirkel, Nigel G Kooreman, Ricardo Alvarez Jimenez, Jan van Zundert, Marjolein Y V Homs, Sander M J van Kuijk, Judith de Vos-Geelen, Dutch Pancreatic Cancer Group
PMID42402901
期刊Pain
发布时间2026-09-01
DOI10.1097/j.pain.0000000000004059

实验完整度

观察性队列研究,包含回顾性分析,使用患者报告结局,进行纵向随访和混合效应模型分析,但缺乏实验干预。

主要模型

晚期胰腺癌患者队列(LAPC和mPC) 最佳支持治疗组 癌症治疗组

重点核对

患者纳入标准:年龄≥18岁,2016-2023年诊断,LAPC或mPC,完成基线问卷 分组:LAPC vs mPC,BSC vs 治疗组 疼痛评估工具:EQ-5D-5L、EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-PAN26中的5个疼痛相关条目 化疗暴露作为时变协变量 主要结局:基线疼痛患病率;次要结局:疼痛轨迹、化疗与疼痛的关联

摘要

疼痛是晚期胰腺癌患者的主要问题,显著影响生活质量、治疗耐受性和临终体验。然而,关于其在真实世界患者群体中的患病率、病程和决定因素的数据仍然有限,尤其是将疼痛动态作为主要结局的研究。这项全国性队列研究在PACAP-PROM登记处(2016-2023年)内进行,纳入了局部晚期(LAPC)或转移性胰腺癌(mPC)患者。疼痛通过EORTC QLQ-C30、PAN26和EQ-5D-5L问卷中的5个项目进行评估,主要结局为基线疼痛患病率以及LAPC和mPC之间的比较。次要结局包括3至18个月的疼痛轨迹以及化疗与疼痛之间的关联,采用混合效应逻辑回归进行评估。总体而言,共纳入794名患者,其中648名(82%)接受了癌症治疗,146名(18%)接受了最佳支持治疗(BSC)。基线时,54%至78%的患者报告疼痛,LAPC和mPC之间无差异。尽管疼痛患病率在3个月时有所下降,但此后出现了不同的模式。接受BSC的患者报告了更多的疼痛(57% vs 38%,P = 0.029)以及更大的疼痛对日常活动的干扰(53% vs 38%,P = 0.024)。化疗与当前疼痛(OR 0.51;95% CI 0.37-0.70)和疼痛干扰(OR 0.44;95% CI 0.31-0.63)的更高严重程度类别的较低几率独立相关。总之,晚期胰腺癌患者的疼痛患病率超过50%,并且仍然是一个可以通过化疗积极影响的关键问题。这些发现强调了从诊断开始进行常规疼痛评估和个体化症状管理的必要性。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
晚期胰腺癌患者中疼痛的患病率和随时间的变化如何,以及化疗是否与疼痛减轻相关?
核心机制
化疗可能通过肿瘤缩小、减少神经浸润或降低肿瘤周围炎症来缓解癌症相关疼痛。
主要证据
基于794例患者的前瞻性队列数据,使用混合效应逻辑回归分析发现,化疗暴露与较低的疼痛严重程度几率相关(当前疼痛OR 0.51;疼痛干扰OR 0.44)。
研究意义
强调从诊断开始进行常规疼痛评估和个体化症状管理的必要性,并提示化疗具有症状缓解作用,但需要进一步的前瞻性研究来优化症状管理。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

建立研究队列并收集基线数据

确定符合条件的晚期胰腺癌患者,收集基线的患者报告结局和临床资料。

从PACAP-PROM登记处纳入2016-2023年诊断的LAPC或mPC患者,通过NCR获取临床数据,患者在基线完成EQ-5D-5L、QLQ-C30和QLQ-PAN26问卷。

2

评估基线疼痛患病率

比较LAPC和mPC患者在基线时五个疼痛维度的患病率和严重程度。

对五个疼痛问题(当前疼痛、过去一周疼痛、疼痛干扰、背痛、夜间疼痛)的基线反应分布进行描述性统计,并比较两组间的差异。

3

纵向追踪疼痛轨迹

评估疼痛在3至18个月内随时间的变化趋势。

在T0、T3、T6、T9、T12和T18时间点计算患者报告疼痛的比例,按肿瘤分期和治疗组分层,并分析随时间的变化。

4

分析化疗与疼痛的关联

评估化疗暴露与疼痛严重程度之间的关系,调整潜在混杂因素。

构建两个多变量有序混合效应模型,分别以“当前疼痛”和“疼痛干扰”为因变量,化疗作为时变协变量,调整放疗、手术、时间点、年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤位置和WHO体能状态。

5

比较BSC组与治疗组的疼痛

比较接受最佳支持治疗和接受抗癌治疗患者的疼痛报告差异。

在五个疼痛维度上比较BSC组(n=146)和治疗组(n=648)的疼痛报告,使用χ²检验或Fisher精确检验评估差异。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计与人群
患者纳入标准:年龄≥18岁,2016-2023年诊断的LAPC或mPC患者,且至少完成基线问卷。
阅读提示:Methods 2.2 Patient selection
疼痛评估
五个疼痛相关问题:Q1(EQ-5D-5L第4项,当前疼痛),Q2(QLQ-C30第9项,过去一周疼痛),Q3(QLQ-C30第19项,疼痛干扰),Q4(PAN26第4项,背痛),Q5(PAN26第3项,夜间疼痛)。
阅读提示:Methods 2.3 PROMs and pain classification
治疗分类
化疗作为时间依赖性暴露,使用记录的开始和结束日期;治疗组包括化疗、放疗、手术或其组合;BSC组定义为没有任何抗癌治疗。
阅读提示:Methods 2.4 Outcomes and treatment classification
统计模型
两个多变量有序混合效应模型,分别以当前疼痛和疼痛干扰为因变量,化疗暴露作为时变协变量,调整放疗、手术、时间点、年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤位置和WHO体能状态。
阅读提示:Methods 2.5 Statistical methods