早发型阿尔茨海默病所致轻度认知障碍中EOAD特征性萎缩预测痴呆：一种基于MRI的预后生物标志物

背景与目的：早发型阿尔茨海默病（EOAD）的临床进展存在显著变异性，预测从轻度认知障碍（MCI）向痴呆转化的可靠生物标志物仍然有限。结构MRI测量在迟发型阿尔茨海默病中显示出预后价值，但其在EOAD中预测进展的效用了解较少。本研究旨在检验基线皮质萎缩是否能预测EOAD所致MCI患者进展为痴呆。方法：本研究纳入了一项大型多中心自然史纵向早发型阿尔茨海默病研究（LEADS）中特征明确的EOAD患者队列。参与者在基线时接受了标准化临床评估和结构MRI。参与者年龄在40至64岁之间，患有生物标志物支持的在MCI阶段的散发性EOAD。在EOAD特征性萎缩区域（EOAD-signature）内测量皮质萎缩，该区域是一组以顶颞叶为主的区域，在EOAD中比对照组显示更明显的萎缩。临床严重程度采用全局临床痴呆评定量表（CDR）测量。采用Cox比例风险模型评估基线EOAD特征性萎缩负担与随时间进展为痴呆的风险之间的关联。我们通过似然比检验、Akaike信息准则（AIC）和Harrell一致性指数评估了EOAD特征性萎缩是否在基线临床严重程度之外改善了预后性能。结果：共纳入130名EOAD所致MCI患者（平均年龄59.6±4.1岁；49%为女性）和97名认知正常对照者（平均年龄56.9±6.0岁；64%为女性）。EOAD特征性萎缩负担越大，预测进展为痴呆的速度越快（萎缩每增加1个标准差，风险比[HR]=1.24；95%CI 1.13–1.37；p<0.002）。将EOAD特征性萎缩负担添加到包含基线临床严重程度的模型中，显著改善了模型拟合（ΔAIC=-4.5；似然比检验p=0.011）。讨论：EOAD特征性萎缩区域内的基线皮质萎缩可预测EOAD从MCI向痴呆的进展，并提供超越基线临床严重程度的预后信息。这些发现支持EOAD特征性萎缩作为基于MRI的个体化预后和临床试验分层的生物标志物的潜在价值。