复合C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖肥胖指数与新发心血管-肝脏-代谢多病共存：一项前瞻性队列研究

背景：C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）是反映炎症和胰岛素抵抗的综合标志物。心血管-肝脏-代谢（CLM）疾病由多种因素引起，可能与胰岛素抵抗、肥胖、代谢等有关。我们的目的是探讨CTI衍生的脂肪指数与新发现的替代定义的CLM多病共存（CLMM）表型之间的关联，同时比较这些指数的相对区分性能并探索潜在的生物学领域。方法：从中国健康与养老追踪调查（CHARLS）中，共有6534名具有完整基线记录的个体被纳入分析。计算了九种CTI衍生的肥胖指数，包括CTI、CTI-BMI、CTI-WC、CTI-WHtR、CTI-BRI、CTI-WWI、CTI-CVAI、CTI-ABSI和CTI-CI。CVD主要根据自我报告的医生诊断确定，而MASLD则使用脂质积累产物（LAP）推断，而非影像学、组织学或临床判定。由于组分疾病的确定方法不同且诊断准确性不一，CLMM被操作定义为替代定义的复合表型，而非临床确诊的CLMM。使用多变量逻辑回归、限制性立方样条（RCS）建模和两段式分段回归分析检查了关联以及潜在的非线性关系。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析和重分类指标（净重分类改善（NRI）和综合判别改善（IDI））量化了表观区分能力和探索性的增量模型性能。进行了亚组和敏感性分析以评估稳定性。结果：在约四年的随访间隔内，406名参与者（6.2%）符合新发现的替代定义CLMM表型的标准。大多数CTI衍生的肥胖指标与这种表型的较高几率显著相关，但CTI-ABSI和CTI-WWI在完全调整后显示无关联。在完全调整模型中，CTI-BMI和CTI-CVAI（CTI-BMI的Q4 OR 3.46；CTI-CVAI的Q4 OR 2.37）显示出最强的关联（均P <0.001）。RCS分析进一步表明，除CTI外，所有指数均存在显著的非线性暴露-反应关系。CTI-BMI在评估的CTI衍生指数中具有最高的AUC（AUC = 0.638，95% CI 0.611–0.664），但其绝对区分能力中等。然而，在直接同样本比较中，CTI-BMI并未显著优于单独BMI（AUC = 0.638 vs 0.638；DeLong P = 0.924），且CTI-BMI相对于BMI的IDI仅为0.02%，尽管NRI为阳性。当CTI-BMI添加到完全调整的基线模型时，AUC仅从0.617略微增加到0.627。尽管NRI表明重分类改善（NRI = 28.63%，95% CI 18.63–38.64%），但IDI为0.03%（95% CI 0.01–0.06%），表明平均区分度改善极小。与低CTI和低BMI的参与者相比，低CTI和高BMI（OR 2.49，95% CI 1.80–3.48）以及高CTI和高BMI（OR 2.53，95% CI 1.87–3.45）的参与者发生新发现的替代定义CLMM表型的几率相似升高。两个效应估计值在数值上相似，未观察到统计学显著的乘法或加法交互作用。对于CTI-BMI与该表型之间的关联，观察到显著的效应修饰，在男性、当前吸烟者和当前饮酒者中关系更强（所有交互作用P <0.001）。敏感性分析方向大致一致，在额外调整基线CLM组分状态后，CTI-BMI仍与替代定义的表型显著相关，尽管效应估计值有所降低。结论：在中老年成年人中，大多数CTI相关的肥胖指数与新发现的替代定义CLMM表型显著相关，但CTI-ABSI和CTI-WWI在完全调整后无独立关联。其中，CTI-BMI显示出最强的统计关联和评估指数中最高的相对区分度，尽管其绝对区分度中等。这些发现表明，代谢-炎症负担和肥胖相关表型可能为替代定义CLMM表型的人群层面风险特征提供互补信息。鉴于其组分疾病的异质性确定和潜在错误分类，这些发现不应被解释为临床确诊CLMM的风险估计。