丙酮酸脱氢酶自身抗体在抗神经元抗体阴性的癫痫患者中与丙酮酸脱氢酶活性降低相关

目的：我们调查了在疑似自身免疫性脑炎（AIE）伴有精神症状和/或癫痫发作、且已知抗神经元抗体阴性的患者中，抗线粒体自身抗体的存在及其潜在功能相关性。方法：我们筛选了387例抗神经元抗体阴性、伴有精神障碍和/或癫痫发作（包括不明病因的颞叶癫痫患者）的血清样本。应用了多种技术，包括免疫印迹、免疫沉淀、质谱、免疫组织化学，以及评估神经元自身抗体摄取、神经元活力、丙酮酸脱氢酶（PDH）酶活性和生物流体中线粒体DNA水平的体外实验。结果：质谱检测到线粒体内PDHc的所有三个亚基——丙酮酸脱氢酶、二氢硫辛酰乙酰转移酶和二氢硫辛酰脱氢酶——作为三位疑似自身免疫性脑炎伴有精神症状或癫痫发作的索引患者血清中抗体的靶点。通过免疫印迹在387名患者中的12名中证实了抗PDHc自身抗体的存在。将培养的原代神经元暴露于商业抗PDH抗体导致神经元摄取和神经元活力丧失。患者来源的自身抗体也损害了体外PDH酶活性。此外，与对照组相比，PDH阳性患者血清和脑脊液中无细胞线粒体DNA片段水平升高。意义：在无已知抗神经元抗体、以癫痫发作和/或精神症状为核心表现的疑似AIE患者中检测到抗PDH自身抗体。这些自身抗体在实验条件下结合神经元结构并降低PDH酶活性，支持其在疾病中功能作用的机制合理性。