一种研究性别肯定治疗对年轻雄性小鼠骨骼影响的新模型

跨性别个体越来越倾向于寻求性别肯定治疗。对于儿童和青少年，这通常涉及青春期抑制及随后的激素治疗。然而，对生长中骨骼的潜在长期不良影响仍知之甚少，这主要是由于缺乏合适的临床前动物模型。现有模型通常依赖手术青春期抑制，并且在给予雌二醇时会导致临床中未观察到的高骨量表型。为了解决这一问题，我们开发了一种模拟跨性别女孩医疗方法的新型临床前小鼠模型，并分析了性别肯定治疗对骨骼的影响。将四周龄雄性小鼠用促性腺激素释放激素类似物地加瑞克进行药理性青春期抑制。4周后，以不同剂量给予雌二醇，并在额外8周后分析骨特性。地加瑞克治疗有效抑制了性类固醇信号，导致骨量和强度降低，而雌二醇剂量依赖性地恢复这些指标。虽然高剂量雌二醇导致骨量过度增加，从而妨碍进一步机制研究，但较低剂量产生的骨表型类似于原生雌性。在细胞水平上，地加瑞克介导的青春期抑制导致骨吸收增加超过骨形成，并引起骨髓脂肪细胞积累。随后的低剂量雌二醇给药减少了骨吸收，刺激了骨形成，并防止了骨髓脂肪的增加。总之，我们建立并验证了一种准确模拟青春期早期启动的性别肯定治疗并能够研究其对骨骼影响的小鼠模型。