致痫过程对海人酸大鼠高碳酸血症心肺反应的影响

目的：心肺功能衰竭被认为是癫痫猝死（SUDEP）的主要机制，SUDEP主要发生在全面性强直-阵挛发作患者的夜间。发作间期高碳酸血症心肺反应被认为参与其中，因为在慢性癫痫的海人酸（KA）大鼠（一种具有局灶性至双侧强直-阵挛发作的颞叶癫痫模型）中，这种反应被消除。然而，这种损害在致痫过程中如何出现以及是否受昼夜节律影响尚不清楚。在此，我们旨在研究KA大鼠致痫过程中高碳酸血症心肺反应的进展，以及它是否受白天或夜间影响。方法：在KA大鼠和健康大鼠中，在急性高碳酸血症（10% CO2）暴露前、中、后1小时内，使用光电容积脉搏波描记法测量通气频率（fB）和心率（HR）。测量每月进行，持续6个月，第6个月时额外进行夜间高碳酸血症记录，以评估昼夜调节。为控制重复CO2暴露的影响，将独立的年龄匹配的KA和健康大鼠队列在第6个月时进行单次高碳酸血症暴露。结果：在健康大鼠中，对高碳酸血症的心肺反应随时间保持稳定，表现为fB增加和HR降低。相反，KA大鼠在第4个月时fB反应突然减弱，随后在第6个月时HR反应减弱。相关分析显示，KA注射后fB和HR之间的相关性丧失，当对CO2的心肺反应完全被消除时，相关性重新出现。未观察到发作严重程度与心肺损害之间的关联。KA大鼠在不考虑CO2暴露频率的情况下表现出相似的缺陷，且两组均未检测到昼夜差异。意义：这些发现表明，在KA模型中，致痫过程中心肺反应降低，提示其可能用于评估SUDEP风险。