帕罗格特立帕肽在慢性甲状旁腺功能减退症成人患者中持续改善肾功能：来自3期PaTHway试验的2年结果

PaTHway临床试验证明每日一次帕罗格特立帕肽治疗成人甲状旁腺功能减退症具有持续的疗效、安全性和耐受性。帕罗格特立帕肽治疗还与一项事后分析中52周内估算肾小球滤过率（eGFR）的改善相关，促使进一步探索帕罗格特立帕肽在保护肾功能方面的作用。当前的事后分析评估了帕罗格特立帕肽治疗对成人甲状旁腺功能减退症患者肾功能的影响直至第104周；与之前的分析一样，肾功能的变化使用eGFR进行评估。在第104周，93%（76/82）的参与者仍在开放标签延长期内。其中，82%的参与者白蛋白校正血清钙水平在正常范围内（8.3-10.6 mg/dL），97%的参与者不依赖常规治疗（≤600 mg/d的元素钙且不使用活性维生素D）。平均（SD）血清磷（3.5（0.7）mg/dL）和白蛋白校正钙×磷乘积（30.7（5.1）mg2/dL2）水平也在正常范围内。帕罗格特立帕肽治疗导致eGFR从基线至第52周平均（SD）增加8.9（11.0）mL/min/1.73m2（p < .0001），并在第104周持续，为77.8（14.8）mL/min/1.73 m2，从基线平均（SD）变化为9.0（10.3）mL/min/1.73 m2（p < .0001）。到第104周，分别有45%和34%的参与者eGFR增加≥5 mL/min/1.73 m2和≥10 mL/min/1.73 m2。帕罗格特立帕肽治疗在26周内使平均（SD）24小时尿钙正常化，并在第104周维持低于250 mg/d（158.8（90.5）mg/24 h）。大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度；未报告新的安全信号或与治疗相关的肾结石病例。这些发现证明了帕罗格特立帕肽的持续肾脏安全性，并提示帕罗格特立帕肽的PTH替代治疗在治疗104周后可保留并可能改善慢性甲状旁腺功能减退症成人患者的肾功能。