使用超灵敏肿瘤知情检测评估激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌患者循环肿瘤DNA动态变化

背景 早期乳腺癌（EBC）中的循环肿瘤DNA（ctDNA）对远处复发具有预后价值。激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性EBC被认为是低脱落型，其ctDNA动态变化难以追踪。我们使用一种超灵敏检测来评估分子残留病灶（MRD）及其与复发的关系。 患者与方法 对II-III期HR阳性/HER2阴性EBC患者进行MRD评估，使用全基因组测序肿瘤知情检测在不同时间间隔的系列血浆样本中测量ctDNA浓度，并检验ctDNA动态变化与疾病复发的关系。 结果 26名患者提供了两个或以上系列血浆样本，且肿瘤适合DNA测序。手术后的中位随访时间为5.0年（范围2.3-10.8年）。设计了患者特异性ctDNA检测，中位检出ctDNA浓度为70.2 p.p.m.（四分位距14.9-757.0），用于检测118份血浆样本（每例患者2-9份样本）。11名患者（42%）在一个或多个时间点（包括术前）有MRD，58%的ctDNA检出处于超灵敏范围（<100 p.p.m.）。6名患者（23%）发生远处复发，与该亚型5年随访期的预期一致，所有患者均在临床复发前检出MRD（敏感性100%），中位提前时间为1.5年（范围1.0-2.5年）。所有15名持续MRD阴性的患者和5名在接受肿瘤治疗期间ctDNA清除的患者在整个随访期间均未复发。 结论 使用超灵敏检测，我们发现所有发生远处复发的患者在临床检出前均有MRD检出，中位提前时间为1.5年。我们观察到ctDNA动态变化与肿瘤学结果密切相关，该检测对远处复发的敏感性为100%。