PD-1抑制剂给药时机相对于局部治疗对接受仑伐替尼三联疗法治疗的不可切除肝细胞癌患者结局的影响

背景与目的：程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂相对于局部治疗（LRT）在不可切除肝细胞癌（uHCC）中的最佳序贯时机仍未明确。本研究评估了接受肝动脉灌注化疗（HAIC）或经动脉化疗栓塞（TACE）联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的患者中PD-1抑制剂时机对结局的影响。方法：纳入六个学术中心初始uHCC且接受LRT联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的患者，按LRT方式分层（HAIC vs. TACE），并根据PD-1抑制剂时机分为两组（LRT前PD-1组和LRT后PD-1组）。采用Kaplan-Meier法估计总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；应用倾向评分匹配（PSM）和界标分析以减少潜在偏倚。结果：共纳入350例患者，HAIC队列185例，TACE队列165例。LRT前PD-1组在总体人群中与显著改善的OS相关，主要由HAIC队列驱动，而非TACE队列（34.03个月 vs 30.6个月，p=0.032）；PSM和界标分析后结果一致。亚组分析进一步支持LRT前PD-1起始的生存获益。PSM后，LRT前PD-1也与HAIC队列中显著延长的PFS相关。根据RECIST 1.1标准，LRT前PD-1组显示出更高的客观缓解率（ORR）（p=0.002）。结论：在接受HAIC联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗的uHCC患者中，在HAIC前起始PD-1抑制剂与更优的生存结局相关。