腱生蛋白X缺失对小鼠角膜基质组织结构和伤口愈合的影响

我们使用腱生蛋白X缺失（Tnxb−/−，KO）小鼠研究了腱生蛋白X在角膜基质维持和愈合中的作用。虽然眼球大小和角膜直径未受影响，但与野生型（WT）小鼠相比，腱生蛋白X缺失导致角膜高度与眼轴长度之比出现年龄依赖性降低。Tnxb基因缺失降低了角膜中Col 1a1、5a1、6a1、6a2和12a1的mRNA表达。免疫组织化学也显示KO角膜基质中III型、V型和VI型胶原的染色强度较低。超微结构检查显示，与WT基质相比，KO基质中胶原原纤维的密度较低，每根原纤维的直径较大。二次谐波成像识别出似乎改变的3D胶原层状组织，与有助于控制原纤维堆积和宏观组织的胶原类型缺失一致。在全层角膜切口闭合期间，WT角膜上皮和基质中腱生蛋白X表达上调。Tnxb基因缺失损害了基质伤口愈合，并伴有α-平滑肌肌动蛋白和巨噬细胞标志物F4/80表达的抑制。尽管KO愈合组织中TGFβ1的表达未受影响，但Smad3激活受损。Tnxb基因缺失抑制了来自新生WT小鼠眼壳的培养眼成纤维细胞中Col 1a1、5a1、6a1、6a2和6a3的mRNA表达。总之，腱生蛋白X对小鼠角膜形态的维持和角膜基质组织修复不可或缺。