患者队列建立和分子特征分析
表征HER2阴性GC/GEJC患者中CLDN18.2表达及其与临床病理和分子特征的关系
回顾性纳入189例患者，对FFPE肿瘤组织进行CLDN18.2、PD-L1、HER2、MMR（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）免疫组化检测和EBV原位杂交。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
HER2阴性胃癌或胃食管交界处癌中Claudin 18.2表达与一线化免联合治疗结局：单中心回顾性研究
Claudin 18.2 Expression and Outcomes of First-Line Chemoimmunotherapy in HER2-Negative Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: A Single-Center Retrospective Study
实验完整度
中研究为单中心回顾性队列，包含免疫组化检测（CLDN18.2、PD-L1、HER2、MMR）及EBER原位杂交，并进行了生存分析和多因素Cox回归，但缺乏体外或动物实验等机制验证，仅为临床观察性研究。
主要模型
189例HER2阴性胃癌或胃食管交界处癌患者的临床队列 87例接受一线化免联合治疗的患者亚组 84例可评估病灶的患者
重点核对
CLDN18.2阳性阈值：≥2+染色在≥40%或≥75%肿瘤细胞 PD-L1 CPS ≥ 5定义为阳性 HER2阴性患者（排除HER2阳性） 一线化免联合治疗方案（PD-1抑制剂和化疗） 统计方法：Kaplan-Meier和Cox回归，调整年龄、性别、位置、HER2、PD-L1、EBV、MMR
摘要
本研究旨在表征HER2阴性胃癌或胃食管交界处癌（GC/GEJC）中claudin 18.2（CLDN18.2）的表达，并评估CLDN18.2状态是否与临床病理特征及一线化免联合治疗后的结局相关。我们回顾性分析了2019年10月至2024年9月在我院治疗的189例HER2阴性GC/GEJC患者。通过免疫组织化学评估CLDN18.2表达，使用两个预设的阳性阈值：≥40%或≥75%肿瘤细胞中中度至强度膜染色（2+）。使用≥40%阈值时，92/189例患者（48.7%）观察到CLDN18.2阳性；使用≥75%阈值时，69/189例（36.5%）为阳性。在两个阈值下，CLDN18.2阳性肿瘤中PD-L1 CPS ≥ 5的频率低于阴性肿瘤（≥40%：8.7% vs. 23.7%，p = 0.003；≥75%：8.7% vs. 20.8%，p = 0.019）。在接受一线化免联合治疗的87例患者中，CLDN18.2状态与客观缓解率、无进展生存期或总生存期的显著差异无关。CLDN18.2阳性肿瘤显示较低的PD-L1表达，但CLDN18.2状态并未确定出从一线化免联合治疗中获益差异的亚组。这些发现提示，CLDN18.2状态似乎不能作为基于免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标志物。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在HER2阴性胃癌或胃食管交界处癌中，CLDN18.2表达是否与临床病理特征相关，以及能否作为一线化免联合治疗的预测性生物标志物？
- 核心机制
- CLDN18.2阳性肿瘤显示较低的PD-L1表达，提示可能存在非PD-L1/PD-1轴的免疫逃逸机制，例如TGF-β驱动的基质重塑和调节性T细胞浸润。
- 主要证据
- 基于189例患者的免疫组化检测和87例一线化免治疗患者的生存分析，CLDN18.2阳性与较低的PD-L1 CPS ≥ 5患病率相关，但与无进展生存期和总生存期无关。
- 研究意义
- CLDN18.2状态不应用作排除患者接受免疫检查点抑制剂一线治疗的依据，需标准化检测和前瞻性研究以指导治疗选择。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
治疗结局评估
比较CLDN18.2阳性与阴性患者在一线化免联合治疗中的客观缓解率、无进展生存期和总生存期
分析87例接受一线化免联合治疗的患者，根据RECIST 1.1评估缓解，采用Kaplan-Meier和Cox回归进行生存分析。
多因素调整和分析
评估CLDN18.2状态是否独立于其他因素影响生存
多变量Cox回归模型调整性别、年龄、肿瘤位置、HER2表达、PD-L1 CPS、EBV和MMR状态，分析PFS和OS。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 免疫组织化学 | CLDN18.2抗体 | Roche Ventana | -- |
| PD-L1 22C3 pharmDx检测 | DAKO | -- | |
| HER2抗体 | Roche | -- | |
| 原位杂交 | Ventana INFORM EBER探针 | Ventana Medical Systems | -- |
| 免疫组织化学 | MLH1、MSH2、MSH6、PMS2抗体 | GeneTech | -- |
| 统计分析 | SPSS | IBM Corp. | -- |
| jamovi | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者队列 | 纳入标准：年龄18-75岁，HER2阴性，组织学确诊的腺癌，有预处理原发肿瘤标本；排除标准：HER2阳性、临床数据不足 阅读提示：Methods 2.1 Study Design and Patients |
| CLDN18.2免疫组化 | 抗体：43-14A；阳性阈值：≥2+膜染色在≥40%或≥75%肿瘤细胞 阅读提示：Methods 2.2 Molecular Characterization |
| PD-L1检测 | 抗体：22C3 pharmDx；CPS计算：PD-L1阳性肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞数/存活肿瘤细胞数×100；阳性：CPS≥5 阅读提示：Methods 2.2 Molecular Characterization |
| 一线化免治疗 | PD-1抑制剂类型（纳武利尤单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗等）和化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨/S-1、紫杉醇+卡培他滨/S-1） 阅读提示：Table 3和Table 4 |
| 生存分析 | 中位随访15.3个月；PFS定义：一线化免治疗开始到疾病进展或死亡；OS定义：治疗开始到死亡，删失于末次随访 阅读提示：Methods 2.3 Outcomes and Statistical Analysis |