2型糖尿病患者截肢后心血管疾病和死亡的超额风险:来自瑞典国家糖尿病登记处的全国人群研究

Excess risk of cardiovascular disease and mortality after amputation in type 2 diabetes: a nationwide population study from the Swedish National Diabetes Register

作者信息Karin Bergqvist, Henrik Imberg, Sara Hallström, Jens Michelsen, Hanna Liljebäck, Stefan Franzén, Anna Norhammar, Annika Rosengren, Marcus Lind
PMID42649507
发布时间2026-08-24
DOI10.1186/s12933-026-03319-5

实验完整度

基于全国登记处的观察性回顾性队列研究,包含截肢患者与匹配对照,采用Cox回归分析,具备明确的方法和结果,但缺乏实验性功能或机制验证。

主要模型

瑞典2型糖尿病患者队列 主要下肢截肢患者亚组 次要下肢截肢患者亚组

重点核对

截肢与对照按年龄、性别和日历时间匹配 调整模型包括年龄、性别、糖尿病病程、吸烟、BMI、血压、HbA1c、白蛋白尿、eGFR、LDL和HDL胆固醇 结局包括全因死亡、心血管死亡、心肌梗死、心力衰竭和卒中 使用原因特异性Cox比例风险回归,心血管结局以死亡为竞争风险

摘要

背景:糖尿病患者易患周围血管病变和神经病变,这使他们易患糖尿病足溃疡,并最终导致下肢截肢。2型糖尿病患者截肢后的长期心血管影响仍未得到充分描述。本研究旨在探讨与未截肢的2型糖尿病患者相比,下肢截肢与心血管疾病和死亡风险增加的相关程度。方法:这是一项观察性、基于人群的回顾性队列研究,数据来自瑞典国家糖尿病登记处,并与国家患者登记处和死因登记处相关联。纳入了2006年至2019年间接受过主要或次要下肢截肢的所有2型糖尿病患者,并按年龄、性别和日历时间与4名未截肢的2型糖尿病对照者进行匹配。使用原因特异性Cox比例风险回归估计心血管事件和死亡的调整后风险比(aHR),并调整人口统计学和临床风险因素。结果:共纳入3485名接受过截肢的2型糖尿病患者和13940名未截肢的匹配对照者。接受截肢的个体心血管疾病和死亡风险显著增加,全因死亡aHR(95%CI)为2.46(2.31-2.61),心血管死亡为2.43(2.18-2.71),心力衰竭为2.13(1.92-2.36),心肌梗死为1.79(1.55-2.08),卒中为1.52(1.31-1.76)。与匹配对照相比,截肢后第一年全因死亡风险高出三倍以上,五年后仍高出约50%。结论:2型糖尿病患者下肢截肢与心血管疾病和死亡风险显著增加相关,且独立于既往心血管疾病和已确立的风险因素。这强调了在截肢前后进行强化心血管风险管理以改善长期预后的必要性。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
与未截肢的2型糖尿病患者相比,下肢截肢与心血管疾病和死亡风险增加的相关程度如何?
核心机制
截肢相关的超额风险独立于已确立的心血管风险因素,可能反映更大的系统性动脉粥样硬化疾病负担,但机制未明确验证。
主要证据
基于瑞典NDR、NPR和CDR的全国队列研究,包括3485例截肢患者和13940例匹配对照,结果显示截肢后全因死亡aHR为2.46(95%CI 2.31-2.61),心血管死亡aHR为2.43,心肌梗死aHR为1.79,心力衰竭aHR为2.13,卒中aHR为1.52,均P<0.001。
研究意义
研究结果强调在截肢前后需加强心血管风险管理,以改善长期预后。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列构建与匹配

识别2型糖尿病患者中的下肢截肢案例,并选择匹配对照,以评估截肢与结局的关联。

从NDR中识别2006-2019年间接受下肢截肢的2型糖尿病患者,按年龄、性别和日历时间匹配4名无截肢的对照。

2

结局评估

比较截肢患者与对照在随访期间的心血管事件和死亡风险。

从CDR和NPR获取全因死亡、心血管死亡、心肌梗死、心力衰竭和卒中结局。

3

亚组分析

评估主要和次要截肢对结局的影响差异。

分别对主要截肢和次要截肢亚组进行Cox回归分析。

4

时间依赖性风险分析

评估截肢后风险随时间的变化趋势。

使用自然三次样条建模时间与截肢状态的交互作用,估计随时间变化的HR。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
R软件----
SAS/STAT软件SAS Institute Inc.--
survival包----
mice包----
splines包----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列构建
截肢患者与匹配对照的纳入和排除标准,匹配变量(年龄、性别、日历时间),以及样本量。
阅读提示:Methods: Study cohort
结局定义
结局事件的ICD-10编码,包括全因死亡、心血管死亡、心肌梗死、心力衰竭和卒中。
阅读提示:Methods: Outcomes
统计分析
调整的协变量列表,Cox回归模型设置,时间依赖性分析细节,以及缺失数据处理方法。
阅读提示:Methods: Statistics