精神分裂症中毒蕈碱M1受体可用性降低：活体正电子发射断层扫描证据

背景：脑毒蕈碱M1受体对精神分裂症（SZ）神经生物学的贡献日益受到关注。死后研究强烈表明SZ患者存在M1缺陷。最近，美国食品药品监督管理局批准了含有M1/M4激动剂呫诺美林和曲司氯铵的复方制剂，作为SZ的首个非多巴胺能药物。正电子发射断层扫描配体11C-LSN3172176的开发使得能够在活体中量化SZ患者的脑M1可用性及其与临床特征的关系。方法：使用11C-LSN3172176和高分辨率研究断层扫描，将SZ患者（n=16）的M1可用性与年龄和性别匹配的健康对照（HC）参与者（n=16）进行比较。测量了相对于半卵圆中心的分布容积比（DVRCS）和分布容积（VT）。将区域灰质百分比分数的变异作为协变量以考虑潜在的萎缩。结果：与HC相比，SZ患者在多个皮质和皮质下区域的M1可用性显著降低，且效应量较大：额叶（DVRCS：-13%）、颞叶（DVRCS：-15%，VT：-12%）、顶叶（DVRCS：-14%，VT：-11%）和枕叶（DVRCS：-16%，VT：-13%）皮质；尾状核（DVRCS：-19%，VT：-15%）；壳核（DVRCS：-19%，VT：-17%）；海马（DVRCS：-13%）；杏仁核（DVRCS：-19%，VT：-16%）。一组患者（DVRCS：44%，VT：27%）表现出更大的全脑M1缺陷（超过HC平均值的20%）。探索性分析提示M1可用性与某些临床指标之间存在关联。结论：结合死后数据，这些活体发现支持进一步表征SZ中的M1缺陷，并强调M1作为治疗靶点和基于毒蕈碱治疗的潜在生物标志物。