鲁索替尼联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤患者2期临床试验的最终分析

背景：骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）重叠综合征的特点是同时具有MDS和MPN的特征，预后不良。我们进行了一项2期临床试验，评估阿扎胞苷（AZA）和鲁索替尼（RUX）联合治疗MDS/MPN，中期分析显示客观缓解率为57%。在此，我们报告该临床试验的最终分析，包括长期生存数据。方法：这是一项开放标签的2期临床试验，包括两个诊断组的成年患者：骨髓纤维化（第1组）和MDS/MPN（第2组）。本手稿报告了MDS/MPN患者的结果。RUX 5–20 mg每日两次（根据RUX说明书）以28天为周期给药，从第4周期开始在第1–5天加用AZA 25 mg/m²。主要终点是根据2015年国际联合提案（ICP）MDS/MPN缓解标准的客观缓解率。结果：从2013年5月至2022年8月，52例患者接受了治疗，中位年龄68岁（范围39–82）。疾病亚型包括：MDS/MPN-不可分类24例（46%），慢性粒单核细胞白血病23例（44%），非典型慢性髓系白血病5例（10%）。大多数患者（n=40，77%）根据动态国际预后评分系统为中危-2/高危疾病。30例（58%）患者达到客观缓解，中位缓解持续时间13.6个月（95% CI: 6.4–41.1）。中位随访88.5个月后，13例（25%）患者存活，中位总生存期（OS）为26.7个月（95% CI: 16.5–52.7），5年OS为33%。MDS/MPN-U和CMML患者的中位OS分别为52.7个月（5年OS 46%）和17.5个月（5年OS 27%）。12例（23%）患者接受了异基因干细胞移植；中位OS未达到，5年OS为51%。13例（25%）患者转化为急性髓系白血病。最常见的3–5级不良事件（AE）不论归因均为贫血（31例，60%）、血小板减少（27例，52%）和肺炎（17例，33%）。仅3例（6%）患者因AE停止治疗。结论：AZA-RUX治疗在MDS/MPN中产生持久缓解和令人鼓舞的OS，且安全性可控。试验注册：NCT01787487，（clinicaltrials.gov，日期：2013年2月6日）。补充信息：在线版本包含补充材料，可访问10.1186/s13045-026-01813-7。