草绿色链球菌生物膜逃避免疫检测并促进动脉粥样硬化斑块的炎症和破裂

背景 已从动脉粥样硬化斑块中检测到来自口腔、呼吸道、肠道和皮肤的细菌DNA，提示其在与动脉粥样硬化相关的慢性炎症中起作用。慢性细菌感染常形成对抗生素和免疫检测具有抵抗力的生物膜，在适宜条件下产生新一代毒力细菌。本研究探讨免疫系统在细菌诱导的动脉粥样硬化斑块炎症中的作用。 方法 对121例猝死者的冠状动脉斑块和96例手术患者的内膜切除术标本进行了细菌实时定量聚合酶链反应、免疫组织化学和全基因组表达分析。在细菌激活的TLR细胞系中检查了TLR信号传导。 结果 在检测到的细菌中，口腔草绿色链球菌DNA最为常见，在42.1%的冠状动脉斑块和42.9%的内膜切除术标本中被发现。在两个系列中，草绿色链球菌免疫阳性与严重动脉粥样硬化（P<0.0001）以及冠心病死亡（P=0.021）或心肌梗死（P=0.042）相关。草绿色链球菌以生物膜形式定植于动脉粥样硬化核心，且未被先天免疫系统的巨噬细胞识别。相比之下，似乎源自生物膜的免疫阳性链球菌浸润了内膜切除术标本和冠状动脉斑块中破裂的纤维帽，并被模式识别受体检测到，且与适应性免疫反应共表达。在草绿色链球菌菌株中，TLR2是最常被激活的细菌信号通路。对内膜切除术标本的全基因组表达分析显示细菌识别通路上调。 结论 潜伏的慢性细菌炎症逃避免疫检测，并可能促进复杂动脉粥样硬化斑块和致命性心肌梗死的发病机制。