滑膜病理类型与血清蛋白质组模块作为早期类风湿关节炎疾病进展和治疗反应的决定因素

背景：类风湿关节炎（RA）以显著的临床、组织学和分子异质性为特征，使治疗反应预测复杂化。本研究评估了早期RA中滑膜病理类型、与病理类型相关的血清蛋白质组模式与6个月临床结局之间的关联。方法：共纳入两个独立队列的147例早期RA患者。在队列1中，25例患者接受滑膜活检，根据滑膜病理类型和Krenn滑膜炎评分进行组织学分类。活检时采集的血清样本使用Olink炎症panel进行分析。队列2包括122例患者，用于评估预先定义的血清蛋白质组评分与6个月欧洲风湿病协会联盟（EULAR）反应之间关联的方向一致性。结果：淋巴髓样病理类型与较高的疾病活动度、自身抗体阳性和滑膜免疫浸润增加相关。高Krenn评分也与更大的炎症负担和更高的疾病活动度相关。然而，根据Krenn评分未观察到治疗反应的显著差异，而滑膜病理类型与生物或靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARD）起始治疗和探索性6个月反应模式的差异相关。在队列1中鉴定的与病理类型相关的血清蛋白模式在组织学组间显示不同的分布。在传统合成改善病情抗风湿药（csDMARD）应答者中观察到较高的淋巴髓样评分，而在b/tsDMARD无应答者中观察到较高的弥漫性髓样评分。这些按治疗分层的关联是探索性的，在队列2中调整后方向一致，但均未达到统计学显著性。结论：早期RA的滑膜病理类型与反映组织水平异质性的不同循环蛋白质组模式相关。这种组织-血液方法支持开发与病理类型相关的血清谱作为候选微创生物标志物，并为RA的精准医学提供了有前景的框架。