入组筛选
筛选符合条件的复发性AGCT患者
纳入年龄≥18岁，组织学确诊为复发性AGCT，有可测量病灶，既往至少接受过一线治疗且在既往治疗中使用芳香化酶抑制剂进展，ECOG PS 0-2，肝功能充分。
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达罗他胺联合醋酸亮丙瑞林和依西美坦治疗复发性成人型卵巢颗粒细胞瘤的II期研究
A phase II study of androgen receptor inhibition by darolutamide in combination with leuprolide acetate and exemestane in recurrent adult-type ovarian granulosa cell tumor
实验完整度
中多中心、前瞻性II期临床试验，包含明确入组标准、治疗干预、Simon两阶段设计和疗效与安全性终点评估。但为单臂设计，缺乏随机对照和生物标志物分析。
主要模型
复发成人型卵巢颗粒细胞瘤患者
重点核对
既往至少一线治疗后经芳香化酶抑制剂（来曲唑、依西美坦或阿那曲唑）进展 治疗剂量：达罗他胺600mg口服每日两次，依西美坦25mg口服每日一次，醋酸亮丙瑞林7.5mg肌肉注射每四周一次 治疗持续：直至疾病进展、不可接受的毒性或同意退出；肿瘤评估每12周进行CT扫描 样本量：第一阶段入组17例，16例可评估；若≥4例缓解则进入第二阶段
摘要
目的：确定达罗他胺、依西美坦和醋酸亮丙瑞林在复发性成人型卵巢颗粒细胞瘤（AGCT）中的疗效和安全性。方法：这项单臂II期合作组研究纳入了既往芳香化酶抑制剂治疗后进展的复发性AGCT患者。治疗方案包括达罗他胺600mg口服每日两次，依西美坦25mg口服每日一次，醋酸亮丙瑞林7.5mg肌肉注射每四周一次。患者入组时间为2024年1月至2024年4月，样本量采用Simon最优两阶段设计确定。主要疗效指标为根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）测量的客观缓解率（ORR）。次要目标包括缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及治疗方案的安全性。结果：共入组17例患者，完成第一阶段的预期入组。在16例可评估患者中，有1例部分缓解（ORR = 6.25%）。该试验未进入第二阶段，因为未达到预设终点。10例患者（62.5%）确诊为疾病稳定，5例患者（31.25%）确诊为疾病进展。中位PFS为8.5个月（95% CI：3.1个月–12.0个月）。中位OS未达到。没有归因于治疗方案的4级或5级不良事件。结论：尽管试验未达到主要终点，但治疗方案出现了1例部分缓解。临床上有意义的PFS得到了证实。临床试验注册号NCT06169124。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 达罗他胺联合依西美坦和醋酸亮丙瑞林在既往芳香化酶抑制剂治疗进展的复发性AGCT患者中的疗效和安全性如何？
- 核心机制
- 通过FOXL2C134W突变导致的甾体生成途径失调，联合使用芳香化酶抑制剂、雄激素受体拮抗剂和GnRH激动剂实现完全的激素阻断。
- 主要证据
- 在16例可评估患者中观察到1例部分缓解（ORR 6.25%），10例（62.5%）疾病稳定，中位PFS为8.5个月（95% CI 3.1-12.0），未达中位OS。
- 研究意义
- 首个在前瞻性临床试验中评估AR通路抑制剂联合芳香化酶抑制剂和GnRH激动剂在复发性AGCT中的作用，表明该方案能提供具有临床意义的疾病控制和PFS，且耐受性良好，为后续研究和治疗提供了依据。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
治疗干预
评估三联激素阻断方案的疗效和安全性
患者接受达罗他胺600mg口服每日两次、依西美坦25mg口服每日一次、醋酸亮丙瑞林7.5mg肌肉注射每四周一次。第一周期，为避免肿瘤闪烁，达罗他胺和依西美坦在亮丙瑞林前7-14天开始。
疗效评估
主要终点为RECIST 1.1确认的客观缓解率，次要终点包括DOR、PFS和OS
每12周进行CT扫描。记录最佳确认缓解、PFS和OS。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 入组标准 | 病理诊断为复发性AGCT，可测量病灶，≥1线既往治疗，既往芳香化酶抑制剂进展，无AR抑制剂治疗史，ECOG PS 0-2，充分的肝功能。 阅读提示：Methods 2.2 Study population |
| 治疗方案 | 达罗他胺600mg口服每日两次，依西美坦25mg口服每日一次，醋酸亮丙瑞林7.5mg肌肉注射每四周一次；第一周期初始时提前7-14天给予达罗他胺和依西美坦。 阅读提示：Methods 2.4 Study treatment |
| 疗效评估 | 每12周进行CT扫描；主要终点为9个月内确认的ORR；次要终点包括DOR、PFS、OS；RECIST 1.1标准。 阅读提示：Methods 2.3 Study objectives; Methods 2.5 Statistical considerations; Results 3.2 |
| 安全性评估 | CTCAE v5.0报告不良事件；剂量调整规则：3级或以上不良事件需中断达罗他胺，恢复后减量至300mg口服每日两次，若再次发生则永久停药；ALT/AST升高处理。 阅读提示：Methods 2.4 Study treatment; Results 3.4 Safety and tolerability |