莫苏奈珠单抗联合 Polatuzumab Vedotin 治疗 BTK 抑制剂治疗后复发/难治性套细胞淋巴瘤：一项 2 期研究

复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者，特别是那些在布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和/或嵌合抗原受体（CAR）T 细胞治疗后出现疾病进展以及具有高风险特征的患者，预后较差。双特异性抗体 mosunetuzumab 与抗体药物偶联物（ADC）polatuzumab vedotin（Mosun-Pola）联合使用，通过独立的细胞杀伤机制靶向 CD20 和 CD79b。在这项多中心 2 期研究中，纳入了既往接受过≥2线治疗（包括 BTK 抑制剂）的 MCL 患者。患者接受门诊固定疗程的 mosunetuzumab 皮下注射（17 个周期），第 1 周期采用逐步递增剂量以减轻细胞因子释放综合征（CRS），并接受 polatuzumab vedotin（1.8 mg/kg 静脉注射）治疗 6 个周期。主要终点是中心评估的最佳客观缓解率。共纳入 42 例患者，中位既往治疗线数为 3 线；26% 的患者既往接受过 CAR T 细胞治疗。许多患者患有具有高风险特征的 MCL（Ki-67≥50%，67%；母细胞样/多形性形态，38%；TP53 异常，48%）。88.1% 的可评估患者达到客观缓解（95% 置信区间 [CI]，74.4-96.0），78.6% 达到完全缓解（95% CI，63.2-89.7）。中位随访 15.9 个月时，中位无进展生存期为 18.6 个月（95% CI，13.9 至不可估计）。在高风险亚组中观察到一致的疗效。42.9% 的患者发生 CRS，且仅限于 1/2 级事件。Mosun-Pola 在具有高风险特征的 R/R MCL 患者中实现了较高的完全缓解率，同时保持了可控的安全性。据我们所知，这是首个在 MCL 中进行的双特异性抗体-ADC 联合治疗研究。该试验在 www.clinicaltrials.gov 注册，编号为 #NCT03671018。