膝关节损伤后滑膜T细胞浸润在症状和骨关节炎进展中的潜在作用

目的：识别骨关节炎（OA）特异性滑膜炎症通路及其时间相关性对于治疗靶向至关重要。我们比较了导致或不导致OA的关节损伤后的单个核炎症/免疫细胞反应，以确定真正的OA相关细胞事件。方法：我们在小鼠中进行了假手术或内侧半月板失稳（DMM）手术后详细的时序流式细胞术和信使RNA（mRNA）表达分析。将其与半月板损伤和OA患者进行比较，体外评估滑膜单核细胞/巨噬细胞与淋巴细胞在分解代谢金属蛋白酶分泌中的作用。我们确定了短暂或延迟的全身性T细胞耗竭对DMM诱导的OA病理的影响。结果：诱导OA的DMM和非诱导OA的假手术具有相同的滑膜单核细胞/巨噬细胞数量、活化和极化。与假手术相比，DMM后一天起，滑膜（而非脾或外周血）CD4+和CD8+淋巴细胞的数量和活化增加，并在OA发生和进展过程中表现出持续周期性升高。在DMM诱导的OA发生和进展期间，滑膜Th17/Treg和Th1/Th2淋巴细胞存在时间失衡。我们证实了患者滑膜组织中损伤后早期和OA晚期的CD3/CD8 T细胞反应，确定了CD8与损伤后早期症状之间的关联，并确定了CD3+ T细胞在滑膜金属蛋白酶分泌中的重要作用。小鼠中的抗CD3细胞耗竭研究为验证这一假设提供了初步方法，为损伤后早期T细胞反应可能与长期OA病理相关提供了初步证据。结论：我们确定了关节损伤后急性T细胞活化在长期创伤后OA风险中迄今未被认识的病理生理作用，提供了新的诊断和治疗靶点。