CHRND相关先天性肌无力综合征的临床变异性和基因型驱动的结果

背景：由编码烟碱型乙酰胆碱受体（AChR）δ亚基的CHRND基因致病性变异引起的先天性肌无力综合征（CMS）很罕见，关于基因型-表型相关性和长期结局的数据有限。方法：我们进行了一项回顾性、多中心研究，研究对象为来自专业神经肌肉中心的9名经基因确诊的CHRND相关CMS患者。系统地收集了临床、电生理、遗传和治疗数据。所有诊断均通过常规临床检查中的外显子组测序确定。结果：8名患者为复合杂合，1名为CHRND致病性变异的纯合，包括无义、错义、剪接位点变异和一处微缺失。发病年龄从新生儿期（n=7）到青春期（n=2）。3名患者接受了22-43年的纵向随访。眼部受累，尤其是上睑下垂和眼肌麻痹，存在于所有患者中。全身性易疲劳性无力很常见，而延髓和呼吸受累发生在部分患者中，并反映了总体疾病严重程度。包含无效等位基因或纯合错义变异的基因型往往与更严重的表型相关，而复合杂合错义变异则与更广泛且通常较轻的谱系相关，有时仅限于眼部症状。长期结局从治疗下轻微症状到严重运动障碍伴呼吸功能不全不等，突出了显著的个体间变异性。结论：本研究扩展了CHRND相关CMS的表型和基因型谱，并强调了基因型在决定疾病严重程度中的关键作用。全面的基因检测、纵向表型分析以及基于基因型的管理对于这种罕见疾病的准确诊断和护理至关重要。关键词：乙酰胆碱受体（AChR），CHRND，先天性肌无力综合征（CMS），新生儿肌张力减退，眼部症状。CHRND相关先天性肌无力综合征的临床变异性从孤立的眼部受累到伴有呼吸功能不全的严重新生儿起病不等。在一个由9名患者组成的多中心队列中，眼部症状是核心表型，而疾病严重程度受基因型和推测的残留乙酰胆碱受体功能的影响。发现了四个新的CHRND错义变异，扩展了遗传谱，并支持疾病严重程度的连续性而非离散的临床亚组。