慢性阻塞性肺疾病患者侵袭性肺曲霉病的诊断标准

Diagnostic criteria for invasive pulmonary aspergillosis in COPD patients

作者信息David W Denning, Thomas R Rogers, Takahiro Takazono, Xin Su, Katrien Lagrou, P Lewis White, Darius Armstrong James, Mona Bafadhel, Jose Barbaran Lopez, Pierre Bulpa, Sanjay H Chotirmall, Sara Gago, Jesus Guinea Ortega, David M G Halpin, MeiLan K Han, John R Hurst, Sebastien Imbert, Wim Janssens, Chris Kosmidis, Alexander G Mathioudakis, Animesh Ray, Nicolas Roche, Yongchang Sun, Pei Yee Tiew, Claus F Vogelmeier, Thomas M Wilkinson, Jørgen Vestbo
PMID42384914
发布时间2026-07-01
DOI10.1093/ajrccm/aamag310

实验完整度

本文为专家共识和德尔菲调查,无原始实验数据,实验细节不足。

重点核对

患者需为COPD急性加重住院且至少2项风险因素(见Table 1) 胸部CT特征:空洞或晕轮征作为特异性影像学依据 呼吸道样本:痰或诱导痰或支气管镜检查样本,需进行直接镜检、真菌培养、曲霉PCR,支气管镜样本行半乳甘露聚糖检测 血清学检测:半乳甘露聚糖和曲霉IgG,需注意不同试剂盒的cutoff值各异 诊断组合:特异性CT影像加1项阳性实验室检测(BDG除外),或非特异性CT影像加2项实验室检测

摘要

全球有超过4亿人患有慢性阻塞性肺疾病(COPD),急性加重是主要的健康负担。虽然因急性加重住院的COPD患者中侵袭性肺曲霉病(IPA)的总体发病率仅为1%至4%,但某些因素会显著增加这一频率。损害COPD患者对曲霉属防御能力的风险因素包括全身性或高剂量吸入性糖皮质激素;合并症包括支气管扩张、糖尿病和心血管疾病;以及长期使用抗生素。一个国际专家组开会,基于现有文献和共识,为未通气的COPD患者制定IPA诊断标准。初步诊断建议由更多专家使用德尔菲方法进一步评估。住院的COPD急性加重加上上述2个或更多临床风险因素应提示:(1)胸部计算机断层扫描;(2)送呼吸道样本(痰、诱导痰或支气管镜检查样本)进行真菌直接镜检、大容量真菌培养,并最好进行曲霉PCR,如果获得支气管镜检查样本,则还应进行曲霉抗原(半乳甘露聚糖)检测;(3)血清样本用于半乳甘露聚糖和曲霉IgG检测。高风险COPD患者,伴有相容的影像学异常和任何2项曲霉检测阳性(2个样本或同一呼吸道样本上的不同检测),足以确立IPA的诊断,有足够信心启动抗真菌治疗和/或将患者纳入COPD中IPA的临床或流行病学研究。需要更多研究来增加COPD中大多数检测的性能数据,并验证拟议的诊断标准。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
如何制定适用于住院的非通气COPD急性加重患者的IPA诊断标准,以提高早期诊断准确性并减少不必要治疗?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
基于文献综述和德尔菲专家共识,提出了风险因素分层(Table 1)、影像学特征(CT空洞或晕轮征)以及实验室检测组合(如血清GM、BAL GM、曲霉IgG、PCR、培养等)的联合诊断标准。
研究意义
该共识旨在实现IPA的早期诊断,避免不必要的抗菌和糖皮质激素治疗、减少ICU入住和死亡率,同时限制不必要的抗真菌治疗及耐药风险,并为临床和流行病学研究提供标准。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

风险因素评估

识别高风险的COPD患者,确保后续诊断测试基于较高的患病前概率。

专家组根据文献和德尔菲共识,对COPD急加重住院患者的IPA风险因素进行排序,列出最高风险因素如重大免疫抑制、口服糖皮质激素>10天、重度肺气肿、GOLD 4级等。

2

影像学检查

识别提示IPA的放射学特征,并排除其他诊断。

推荐进行增强CT扫描以评估IPA特征(如空洞、晕轮征、气道侵袭征象),并排除其他疾病。胸片可作为初步筛查,但正常胸片不能排除IPA。

3

呼吸道样本采集与检测

获取呼吸道样本以确认或排除IPA。

采集痰、诱导痰或支气管镜检查样本,进行真菌直接镜检、大容量真菌培养、曲霉PCR,支气管镜样本可行BAL GM检测。

4

血清学检测

通过血清生物标志物辅助诊断IPA。

检测血清GM、曲霉IgG和BDG,但需注意各检测的性能差异和cutoff值。

5

诊断组合与确立

结合临床、影像和实验室结果,确立IPA诊断。

根据共识,高风险患者具有特异性CT影像加1项阳性实验室检测(BDG除外)或非特异性CT影像加2项实验室检测即可诊断为可能IPA。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Platelia EIASanofi Diagnostics--
Dynamiker ELISA GMDynamiker--
Dynamiker ELISA IgGDynamiker--
Fungitell EIAAssociates of Cape Cod--
上海泛威生物Shanghai Fanwei Biotech--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入标准
COPD急性加重住院,具有至少2项风险因素(见表1);排除通气患者。
阅读提示:Methods 部分和 Table 1
影像学检查
增强CT扫描,特征需包含空洞或晕轮征;低剂量CT可能不足以排除IPA。
阅读提示:Results 的 Radiological features 部分和图例
呼吸道样本处理
样本类型(痰、诱导痰、支气管镜样本)及检测项目(直接镜检、真菌培养、PCR);诱导痰需FEV1>30%且预先吸入沙丁胺醇。
阅读提示:Results 的 Sputum, bronchoscopy, and induced sputum 部分
血清学检测
血清GM、曲霉IgG、BDG的cutoff值及试剂盒(如Platelia、Dynamiker、Fungitell);GM阳性需复核以避免假阳性。
阅读提示:Results 的 Serum diagnostics 部分及 Table 2
诊断标准组合
特异性CT影像加1项阳性实验室检测(BDG除外),或非特异性CT影像加2项实验室检测;注意排除CPA等。
阅读提示:Results 的 Combinations of clinical, radiological, and laboratory features 部分及 Table 3