预防性头孢曲松治疗减轻部分坐骨神经结扎小鼠模型中的神经病理性疼痛和焦虑样行为

背景：神经病理性疼痛与焦虑样疾病相关，提示存在共享的神经生物学机制。谷氨酸能失调和星形胶质细胞谷氨酸摄取受损，特别是通过星形胶质细胞转运体GLT-1，与中枢敏化和相关情感障碍有关。头孢曲松是一种已知能增强GLT-1表达的β-内酰胺类抗生素，可能代表一种缓解疼痛相关焦虑的潜在策略。方法：采用部分坐骨神经结扎（PSNL）诱导小鼠神经病理性疼痛。腹腔注射头孢曲松（200 mg/kg/天）或生理盐水。使用von Frey和Hargreaves试验评估机械性痛觉超敏和热痛觉过敏。在高架十字迷宫和旷场中评估焦虑样行为。通过脊髓背角切片中c-Fos表达检查中枢敏化。通过免疫组织化学分析小胶质细胞和星形胶质细胞活化，而GLT-1表达通过RT-qPCR和Western blot评估。结果：预防性头孢曲松治疗可减少PSNL后的机械性痛觉超敏、热痛觉过敏和焦虑样行为的发展。在高架十字迷宫中，头孢曲松治疗阻止了闭臂探索和休息时间的增加，同时保留了探头行为。在旷场中，接受头孢曲松的小鼠与生理盐水处理的小鼠相比，保留了中心探索行为。这些行为效应伴随着脊髓中GLT-1表达增加，与病变诱导的c-Fos表达减少以及小胶质细胞和星形胶质细胞活化降低相一致。结论：头孢曲松通过调节谷氨酸能信号、减弱中枢敏化和减少胶质细胞反应性，减轻神经病理性疼痛及其相关的焦虑样表型。这些发现支持GLT-1调节作为疼痛相关情感障碍的有前景的治疗靶点。