门静脉血栓形成风险在接受β受体阻滞剂的肝硬化门静脉高压患者中的研究:一项多机构队列研究

Portal Vein Thrombosis Risk in Cirrhotic Patients With Portal Hypertension on Beta-Blockers: A Multi-Institutional Cohort Study

作者信息Hazem Abosheaishaa, Khaled Elfert, Mohammed Abusuliman, Abdellatif Ismail, Abdullah Olimy, Ahmed Elsayed Alzamzamy, Ahmed Omran, Vincent Rizzo, Mahmoud Nassar, Mohamed El-Kassas
PMID42642993
期刊Liver Int
发布时间2026-09
DOI10.1111/liv.70843

实验完整度

采用TriNetX数据库进行回顾性队列研究,包含倾向性评分匹配、Kaplan-Meier生存分析和亚组分析,但未涉及体外或体内干预实验。

主要模型

肝硬化合并门静脉高压成人患者 食管静脉曲张套扎术后患者队列

重点核对

倾向性评分匹配的12个临床变量(包括年龄、性别、糖尿病、高血压等) NSBB暴露时间窗(索引事件前后,文中未明确说明具体天数) 随访起始时间(索引事件后30天) 随访持续时间(最长10年) 排除标准(肝细胞癌病史、既往PVT)

摘要

背景:门静脉血栓形成(PVT)是肝硬化的重要并发症。非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)是门静脉高压的标准治疗,但其对PVT风险的影响仍不确定。目的:评估静脉曲张套扎术后使用NSBBs是否增加PVT风险,并比较普萘洛尔、卡维地洛和不用NSBBs治疗的结果。方法:我们使用TriNetX美国协作网络(超过1.1亿患者)进行了一项回顾性队列研究。纳入2010年至2024年期间接受静脉曲张套扎术的肝硬化并门静脉高压的成人患者。根据NSBB暴露对患者进行分层,并按12个临床变量进行1:1匹配。主要结局为新发PVT;次要结局为全因死亡率。采用Kaplan-Meier分析评估时间-事件结局。结果:匹配后(每组n=4296),与不使用NSBBs相比,使用NSBBs与PVT发生率较高相关(9.5%对5.4%;RR 1.765,95% CI 1.500-2.077)。普萘洛尔与PVT风险增加相关,而卡维地洛与PVT发生率与对照组相似,且与普萘洛尔和不使用NSBBs相比,死亡率显著降低。结论:普萘洛尔的使用与PVT风险增加相关,而卡维地洛不增加PVT风险且与改善的生存率相关。β受体阻滞剂的选择可能对肝硬化结局产生有意义的影响。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在肝硬化合并门静脉高压并接受静脉曲张套扎术的患者中,使用非选择性β受体阻滞剂是否增加门静脉血栓形成风险,以及不同β受体阻滞剂(普萘洛尔与卡维地洛)对PVT和死亡率的影响是否存在差异。
核心机制
非选择性β受体阻滞剂可能通过降低门静脉流速而增加PVT风险;卡维地洛由于其额外的α1受体阻断、一氧化氮释放和肝内血管扩张作用,可能对门静脉压力影响更显著,从而未显示出增加PVT风险。
主要证据
匹配后NSBB组(n=4296)PVT发生率9.5%,对照组5.4%(RR 1.765);卡维地洛组PVT发生率6.6%,对照组5.9%(RR 1.119),无显著差异;卡维地洛组死亡率17.4%,对照组24.2%(RR 0.716)。
研究意义
提示β受体阻滞剂的选择可能对肝硬化患者的结局产生有意义的影响,卡维地洛可能优于普萘洛尔,但仍需前瞻性研究验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列筛选与分组

识别符合条件的研究人群并分为β受体阻滞剂组和对照组。

从TriNetX数据库中筛选2010-2024年诊断为肝硬化、门静脉高压且接受食管静脉曲张套扎术的成人患者,排除肝细胞癌患者。根据处方记录分为接受NSBBs(普萘洛尔、卡维地洛或纳多洛尔)组和未接受β受体阻滞剂组。

2

倾向性评分匹配

平衡两组基线特征以减少混杂偏倚。

基于年龄、性别、种族、2型糖尿病、高血压、缺血性心脏病、心力衰竭、炎症性肠病、真性红细胞增多症、肝性脑病、腹水、既往静脉曲张出血、TIPS放置、INR、总胆红素和白蛋白进行1:1倾向性评分匹配,采用贪心最近邻匹配,卡尺为0.1个合并标准差。

3

结局评估

比较两组新发PVT和全因死亡率的差异。

主要结局为PVT,使用ICD-10-CM代码I81识别;次要结局为全因死亡率。随访从索引事件后30天开始,最长10年。使用Kaplan-Meier方法进行时间-事件分析。

4

亚组分析

比较不同β受体阻滞剂(卡维地洛与普萘洛尔)及卡维地洛与对照组的结局差异。

比较卡维地洛组与普萘洛尔组、卡维地洛组与对照组的PVT和死亡率。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
TriNetXTriNetX LLC--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者筛选
肝硬化、门静脉高压、静脉曲张套扎术的诊断代码;排除肝细胞癌
阅读提示:2.2 节和附录S1
倾向性评分匹配
匹配变量列表、匹配方法、卡尺
阅读提示:2.5 节
结局定义
PVT的诊断代码、随访起始时间和持续时间
阅读提示:2.3 节和2.4 节
统计分析
统计方法、显著性阈值、敏感性分析
阅读提示:2.5 节