儿童中无MOG抗体的MOGAD样脑炎综合征

背景与目的：尽管急性播散性脑脊髓炎（ADEM）可以呈髓鞘少突胶质细胞糖蛋白-IgG（MOG-IgG）阳性或阴性，但尚不清楚其他MOG抗体相关疾病（MOGAD）样脑炎综合征是否可在无MOG-IgG的情况下发生。我们旨在确定这类患儿的发生频率、临床放射学特征、结局及抗体相关性。方法：对符合临床放射学MOGAD标准的脑炎患儿（<18岁）进行前瞻性队列研究，不论其MOG-IgG状态如何。在2个实验室通过活细胞法（CBA-IIF、CBA-FACS）检测所有患者血清及可获得的脑脊液。由中心审查脑MRI是否符合MOGAD样模式（ADEM、皮质脑炎、孤立/主要中央灰质）。额外检测包括MOG-IgA、MOG-IgM、PLP1-IgG、胶质纤维酸性蛋白-IgG和AQP4-IgG的CBA，以及大鼠脑免疫组织化学。结果：160例MOGAD样脑炎患者中，120例MOG-IgG阳性，40例阴性（20例ADEM，11例皮质脑炎，9例孤立/主要中央灰质脑炎）。两组临床放射学特征大体相当，包括病灶分布、伴纵向广泛横贯性脊髓炎的发生率、病灶消退及功能结局。MOG-IgG阳性患者的复发更常见（22例，18% vs 1例，3%；p=0.017）。免疫组织化学显示，14例（12%）MOG-IgG阳性病例（CBA证实与啮齿动物MOG表位交叉反应）和10例（25%）MOG-IgG阴性患者（未与啮齿动物MOG表位交叉反应）存在髓鞘免疫染色；其中包括一例暴发性病例，尸检显示血管周围脱髓鞘和C4d补体沉积，提示存在针对未知髓鞘抗原的自身抗体。MOG-IgA、MOG-IgM或PLP1-IgG见于36/111例（32%）MOG-IgG阳性和7/37例（19%）MOG-IgG阴性病例，两组间无临床差异。讨论：儿童可在无MOG-IgG的情况下发生全谱系MOGAD样脑炎。临床特征和免疫治疗反应与MOGAD相似，但复发不常见。