早期多发性硬化中环境暴露的独特多组学特征驱动免疫失调和疾病活动性

背景与目的 环境因素在决定多发性硬化（MS）易感性方面至关重要，但其在诊断时对免疫系统的具体影响仍不完全清楚。本研究旨在绘制可改变的风险因素（特别是吸烟、体重指数（BMI）、血清维生素D、紫外线暴露和潜伏病毒免疫）对未接受治疗的多发性硬化患者免疫功能的系统性影响。 方法 对96例未接受治疗的单中心队列进行了多组学分析。研究结合了6种免疫细胞谱系的批量转录组学、血清蛋白质组学、细胞间通讯建模和高维流式细胞术，以识别将环境暴露与疾病病理学联系起来的独特免疫模式。 结果 发现吸烟可诱导组织归巢受体GPR15在各谱系中的上调，尤其是在NK细胞中，这与较高的残疾水平相关。吸烟还放大了促炎环境（CXCL17和LAMP3增加）。较高的潜在紫外线暴露似乎通过降低IFI30和LYZ表达来对抗这些效应；值得注意的是，IFI30升高与钆增强病灶的存在相关。在代谢因素方面，高BMI对单核细胞代谢产生线性效应，驱动胆固醇生物合成（MVD和SQLE）并增加与血脑屏障受损相关的促炎标志物（FABP4和LEP）。 讨论 这些发现阐明了可改变的危险因素促成多发性硬化病理的分子机制。数据提示了不同的风险管理临床方法：虽然戒烟必须是彻底的以逆转致病性运输信号（如GPR15上调），但BMI的线性效应表明，渐进式体重减轻可带来成比例的免疫学益处。这些见解强烈支持将生活方式干预作为早期MS管理的核心组成部分。