维姆塞尔替尼治疗腱鞘巨细胞瘤：一项多中心、开放标签的2期试验

背景：腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种局部侵袭性肿瘤，由集落刺激因子1（CSF1）基因失调引起。患者报告严重疼痛、僵硬和身体功能下降；不适合手术的患者需要全身治疗。Vimseltinib是一种口服的CSF1受体（CSF1R）开关控制激酶抑制剂。在此，作者根据既往治疗情况报告了vimseltinib在TGCT患者中的安全性和疗效。队列A包括未接受过特定抗CSF1/CSF1R药物的患者（n=46；允许既往使用伊马替尼/尼洛替尼），队列B包括接受过特定药物的患者（n=20）。方法：这项正在进行的多中心、开放标签、1/2期研究（NCT03069469）的2期（扩展）部分纳入了经组织学确诊、不适合手术的TGCT成人（≥18岁）患者。患者接受vimseltinib 30 mg每周两次（推荐2期剂量）。主要目的是评估安全性和抗肿瘤活性；次要目的包括评估主动活动度（ROM）和患者报告结局。结果：大多数治疗中出现的不良事件为1/2级，没有胆汁淤积性肝毒性或药物性肝损伤的证据。在平均随访23个月和19个月后，队列A和B的最佳总体缓解率分别为64%（29/45）和37%（7/19）。大多数患者在主动ROM和患者报告的身体功能、僵硬、健康状况和疼痛方面经历了有意义的改善。结论：Vimseltinib具有可控的安全性，表现出持久的抗肿瘤活性，并为TGCT患者提供了功能性和症状性改善，无论既往是否接受过抗CSF1/CSF1R药物治疗，都提供了一种有效的治疗选择。