Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌中肿瘤分级的时间依赖性预后影响

背景：乳腺癌（BC）的死亡风险可持续数十年；然而，组织学分级在不同亚型和分期中的时间性预后模式仍不清楚。患者与方法：从监测、流行病学和最终结果登记处识别出2000年至2018年间诊断为Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌的女性（N = 767 218）。以乳腺癌特异性死亡（BCSM）作为主要终点，采用包括竞争风险在内的累积发生函数和按分级、雌激素受体（ER）状态、分期及辅助化疗分层的年危险率进行分析。计算限制平均生存时间差以量化各随访区间的绝对生存差异。对诊断后0至<60、60至<120及120至<180个月进行界标生存分析。通过区间特异性模型评估分级的时间变化效应，以评估非比例风险。结果：总体而言，23%、44%和33%的癌症分别为1级、2级和3级，分别占BC死亡的8%、35%和57%。在连续随访期间，1级癌症对BCSM的贡献增加，而3级癌症的贡献减少。总体而言，1级和3级癌症死亡的59%和30%发生在5年后。在ER阳性疾病中，3级肿瘤的年危险率在3至5年间达到峰值，而1级肿瘤的危险率较低但持续超过10年；危险率曲线在10至12年间汇合。在ER阴性疾病中，早期危险率更高，汇合也提前至5-8年开始。在每个分级类别和随访区间内，绝对风险受淋巴结状态和肿瘤分期影响。结论：1级癌症显示持续超过10年的风险，而3级癌症显示前置风险。这些时间性风险模式，连同其他临床和基因组数据，可为延长内分泌治疗决策和监测策略提供信息。