芬氟拉明治疗Dravet综合征的疗效和安全性：患者临床特征的影响

目的：评估按年龄、既往尝试的抗癫痫药物数量和SCN1A致病变异状态分层的Dravet综合征患者中芬氟拉明的疗效和安全性。方法：在这项事后分析中，来自三项随机对照试验的DS患者（2-18岁）数据被汇总，并按年龄（<4岁；≥4岁）、既往ASM数量（1-3；4-6；≥7）和SCN1A致病变异状态（SCN1A+；SCN1A-）进行分层。将分层组与汇总的安慰剂组进行比较（每月惊厥性发作频率的变化、最长无惊厥性发作间期以及由父母/照护者和研究者评定的临床总体印象-改善量表评分），并评估安全性（治疗中出现的不良事件：频率、发生时间、解决比例）。结果：在纳入随机对照试验的348名患者中，216名随机分配至芬氟拉明组（0.7 mg/kg/天，n=88；0.4 mg/kg/天[联合司替戊醇]，n=43；0.2 mg/kg/天，n=85），132名随机分配至安慰剂组。与安慰剂相比，芬氟拉明治疗（所有剂量合并）在所有分层组中均导致MCSF降低幅度更大，最长无惊厥性发作间期增加幅度更大，以及父母/照护者和研究者评定CGI-I评分达到临床有意义改善（“显著改善”、“非常显著改善”）的患者比例更高。在大多数分层组中，CGI-I评分在不同芬氟拉明剂量下保持一致，但既往ASM数量最少的患者，在研究者评定的CGI-I评分中达到临床有意义改善的频率最高。安全性结果在所有分层中相似。大多数TEAE在研究结束时已解决。结论：在DS患者中，无论年龄、既往ASM数量或SCN1A状态如何，芬氟拉明治疗与改善的发作结局和整体功能相关。芬氟拉明耐受性良好，未发现新的安全性信号。需要更大样本量（包括成人）的进一步研究以及对分层组进行先验推断分析。