无记录肝脏受累的结节病患者的肝硬化风险——一项大型全国性人群队列研究

背景与目的：鉴于肝脏结节病可能被低估，本研究旨在评估基线无记录肝脏受累的结节病患者长期肝硬化风险，并评估多器官疾病和免疫调节治疗对肝硬化风险的影响。方法：一项使用以色列Clalit Health Services数据库的回顾性队列研究，纳入无记录肝脏受累或已有肝硬化的结节病成人患者，以及年龄和性别匹配的对照。主要结局为新发肝硬化，采用逆概率治疗加权（IPTW）Fine-Gray模型分析，以死亡作为竞争风险。次要分析使用界标方法评估多器官受累，并使用时变暴露评估免疫调节治疗。结果：在5489例结节病患者和6016例对照中（142002人年），肝硬化分别发生于112例（2.0%）和38例（0.6%）（发生率1.61 vs. 0.53每1000人年；率比3.05）。在主要IPTW加权Fine-Gray分析中，结节病与新发肝硬化相关（亚分布风险比[sHR] 2.84，95%置信区间[CI] 1.97-4.11，p < 0.001）；加权20年累积发生率为2.8% vs. 1.1%。该关联在IPTW加权病因特异性、协变量调整和随访截断分析中保持一致（风险比[HR]/sHR范围2.71-2.84）。在确诊器官受累的患者中，1057例为单器官疾病，87例为多器官疾病。在5年界标分析中（n = 940；18个事件），多器官受累在简约模型中与肝硬化相关（HR 5.33，95% CI 1.90-15.00，p = 0.002）。无任何免疫调节治疗与肝硬化显著相关。结论：结节病与肝硬化风险增加独立相关，即使无肝脏受累，尤其是在多器官疾病中。这支持从提高临床警惕性到对特定患者进行更密切肝脏监测的风险分层谱。