甘油三酯-葡萄糖相关指数作为威胁视力眼部疾病的危险因素:一项前瞻性英国生物样本库研究

Triglyceride-Glucose-Related Indexes as Risk Factors for Vision-Threatening Ocular Diseases: A Prospective UK Biobank Study

作者信息Zhiqian Huang, Linge Jian, Jing Xiang, Yu Du, Shuyu Liu, Yi Lu, Xiangjia Zhu
PMID42615799
发布时间2026-08-03
DOI10.1167/iovs.67.10.48

实验完整度

研究基于大型前瞻性队列(UK Biobank),包含纵向结局和视网膜影像学横断面分析,涉及多种统计建模(Cox、RCS、ROC)和敏感性分析。

主要模型

UK Biobank队列(400,237名参与者) 视网膜影像子集(用于视网膜厚度和血管特征分析)

重点核对

TyG指数计算公式:ln[甘油三酯(mg/dL)×葡萄糖(mg/dL)/2] TyG相关指数:TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-BMI 结局定义:主要视力威胁眼部疾病(白内障、POAG、AMD、DR) 随访时间:中位13.0年 统计模型:Cox比例风险模型,调整年龄、性别、种族、Townsend剥夺指数、饮酒、吸烟、体力活动、高血压和糖尿病

摘要

背景:评估甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数及相关的肥胖联合指数与主要威胁视力眼部疾病发病率的关联。方法:这项前瞻性人群队列研究纳入了来自英国生物样本库的400,237名参与者。使用基线实验室和人体测量数据计算TyG指数和衍生指数(与腰围、腰高比和体重指数联合)。结局为白内障、原发性开角型青光眼、年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变的新发病例,通过自我报告数据、医院住院记录和初级保健记录确定。采用Cox比例风险模型,并拟合限制性立方样条以表征剂量-反应关系。次要分析评估了与视网膜厚度和血管特征的关联。结果:在中位随访13.0年期间,共发现46,151例白内障、6,317例原发性开角型青光眼、8,276例年龄相关性黄斑变性和5,220例糖尿病视网膜病变新发病例。观察到不同的非线性关联:TyG指数与白内障和糖尿病视网膜病变呈反L形关系,与年龄相关性黄斑变性呈J形关联,与原发性开角型青光眼呈U形关系(所有总P < 0.01,所有非线性P < 0.05),提示估计最佳范围为8.6至9.1。此外,升高的TyG-肥胖指数与白内障、年龄相关性黄斑变性和糖尿病视网膜病变风险呈单调正相关(所有总P < 0.001),而中度升高与原发性开角型青光眼风险降低相关(所有总P < 0.01,所有非线性P < 0.05)。升高的TyG-肥胖指数还与视网膜变薄和血管异常相关,为糖尿病视网膜病变提供了支持性的区分和风险分层信息。结论:TyG指数及相关的肥胖联合指数与主要致盲疾病显示出疾病特异性关联,并伴有视网膜结构改变。将这些参数维持在最佳范围内可能有助于减轻视力损害的风险。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
TyG指数及其与肥胖指标联合的指数是否与主要威胁视力眼部疾病的发病风险相关,以及这些关联是否为非线性。
核心机制
TyG指数升高反映胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱,可能通过慢性炎症和氧化应激加速晶状体损伤,损害视网膜血管内皮细胞和色素上皮细胞,导致凋亡、血管通透性增加和病理性新生血管形成。肥胖可能通过内脏脂肪组织分泌促炎细胞因子协同加剧这些机制。
主要证据
基于UK Biobank 400,237名参与者的前瞻性队列分析,发现TyG指数与白内障、DR呈反L形,与AMD呈J形,与POAG呈U形关联;TyG-肥胖指数升高与白内障、AMD、DR风险增加相关;TyG相关指数与视网膜变薄和血管异常相关;ROC分析显示TyG相关指数对DR有额外区分能力。
研究意义
TyG相关指数可作为易于获取的代谢风险标志物,用于初步风险分层,有助于预防视力丧失。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与排除

确定研究人群并排除不符合条件的参与者。

从UK Biobank招募的502,132名参与者中,排除缺乏甘油三酯、葡萄糖或肥胖指标数据者(75,048人),基线有四种眼部疾病史者(32,640人)以及有眼外伤史者(3,033人),最终纳入400,237人。

2

TyG相关指数计算

计算TyG指数及其与肥胖指标联合的指数作为暴露变量。

基于基线血液样本测量的甘油三酯和葡萄糖浓度,以及人体测量数据(BMI、腰围、身高),计算TyG、TyG-WC、TyG-WHtR和TyG-BMI。

3

结局确定

确定随访期间四种眼部疾病的新发病例。

通过自我报告、医院住院记录和初级保健记录确定白内障、POAG、AMD和DR的发病日期。

4

统计关联分析

评估TyG相关指数与眼部疾病风险的关联,包括线性和非线性关系。

使用Cox比例风险模型计算风险比,并通过限制性立方样条评估非线性关联,通过分段回归确定阈值。

5

视网膜结构关联分析

探索TyG相关指数与视网膜厚度和血管特征的横断面关联。

使用UK Biobank视网膜影像数据,量化七层视网膜厚度和八项血管特征与TyG相关指数的关联。

6

判别与风险分层价值评估

评估TyG相关指数对糖尿病视网膜病变的额外判别能力。

进行ROC曲线分析,比较基线模型和加入TyG相关指数的扩展模型的AUC,并绘制Kaplan-Meier曲线展示风险分层。

7

敏感性分析

检验主要结果的稳健性。

通过排除随访不足2年者、排除缺失协变量者、调整年龄平方、限制医院诊断病例、使用图像衍生表型进行横断面分析,以及IPTW加权Kaplan-Meier曲线,验证结果。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
贝克曼库尔特AU5800Beckman Coulter--
R 4.3.0版R Foundation for Statistical Computing--
pROC包----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者纳入与排除
排除标准:缺乏甘油三酯、葡萄糖或肥胖指标数据;基线有四种眼部疾病史;眼外伤史。
阅读提示:Methods:Study Design and Participants
TyG相关指数计算
生化指标测量:血糖和甘油三酯采用酶法,使用Beckman Coulter AU5800分析仪。
阅读提示:Methods:Assessment of TyG, TyG-WC, TyG-WHtR, and TyG-BMI
结局确定
疾病诊断来源:自我报告、医院住院记录、初级保健记录。
阅读提示:Methods:Assessment of Vision-Threatening Ocular Diseases
统计分析
Cox模型调整协变量列表:年龄、性别、种族、Townsend剥夺指数、饮酒、吸烟、体力活动、高血压、糖尿病。
阅读提示:Methods:Statistical Analysis