司美格鲁肽2.4 mg对能量摄入、食欲和食物奖赏的短期和长期影响：一项60周双盲随机对照试验

背景：长达20周的研究表明，司美格鲁肽可减少能量摄入、食欲和食物奖赏，这可能驱动初始体重下降。这些短期研究无法评估司美格鲁肽是否对进食有长期影响，从而支持体重维持。目的：本研究旨在比较司美格鲁肽2.4 mg与安慰剂对能量摄入、食欲和食物奖赏的短期和长期影响。方法：这项为期60周的双盲试验将120名超重/肥胖成年人按3:2比例随机分配至司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂组。在第0、20、40和60周的实验室评估中，参与者在空腹和标准化早餐后4小时内评定食欲。在随意午餐期间测量能量摄入。食物奖赏的测量包括食物力量量表。缺失数据采用跳转参考多重插补法估算，协方差分析比较各组在每个评估点相对于基线的变化，并控制基线值。结果：与安慰剂相比，司美格鲁肽组在第20、40和60周时随意能量摄入较基线的下降幅度显著更大，分别少摄入291.9 ± 64.4、240.2 ± 87.8和269.5 ± 83.6 kcal。第20周时，司美格鲁肽治疗组在标准化早餐后食欲抑制较基线的增加幅度显著更大（均差 = 2197 ± 823），过去一周饥饿感（均差 = −17.4 ± 4.8）和食物先占观念（均差 = −14.9 ± 4.5）的下降幅度更大。然而，在第40或60周时，两组的食欲结果没有显著差异。司美格鲁肽组在第20和40周时对食物奖赏价值的反应性下降幅度更大（均差分别为−0.4 ± 0.2和−0.6 ± 0.2）。结论：司美格鲁肽2.4 mg在治疗的第20、40和60周继续帮助参与者减少热量摄入，尽管一些主观获益下降。这些发现表明，减少能量摄入是司美格鲁肽诱导和维持体重减轻的核心机制。本研究在clinicaltrials.gov注册，编号NCT05548647。