循环肿瘤DNA作为肝细胞癌预后预测生物标志物:一项系统综述和荟萃分析

Circulating tumor DNA as a predictive biomarker for prognosis in hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis

作者信息Meng Zhang, Xiaowei Chen, Qingxin Zhou, Nana Guo, Baoshan Cao, Hongmei Zeng, Wanqing Chen, Feng Sun
PMID42630772
发布时间2026-04-19
DOI10.1016/j.jncc.2026.03.008

实验完整度

中

本研究为系统综述和荟萃分析,包含观察性研究和临床试验的数据,但主要依赖已发表研究的汇总结果,未进行原始实验验证。

主要模型

肝细胞癌患者队列

重点核对

ctDNA检测时间点:术前、术后、经皮消融期间 ctDNA阳性定义:研究间存在差异(如至少1个突变或至少2个突变) 样本来源:血液 检测方法:NGS或ddPCR等

摘要

目的:肝细胞癌患者的预后通常较差,预测预后和风险分层意义重大。然而,现有指标不足以准确预测HCC患者的预后。本研究旨在系统总结循环肿瘤DNA作为HCC患者预后生物标志物的价值。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Scopus和临床试验注册库(clinicaltrials.gov),收集2016年1月至2024年11月的观察性研究和随机临床试验。纳入关注ctDNA状态或ctDNA甲基化与HCC患者预后结局的研究。主要结局无复发生存期和总生存期的合并风险比被计算。考虑到潜在的异质性,采用随机效应模型。结果:共纳入25项研究,涉及2490例HCC患者。术前和术后ctDNA阳性状态均与较短的无复发生存期显著相关(术前:HR = 3.88,95%置信区间:1.46–10.33,P = 0.007;术后:HR = 5.08,95% CI:3.35–7.72,P < 0.001)。与ctDNA阴性组相比,术前和术后ctDNA阳性组的总生存期均较短(术前:HR = 6.59,95% CI:2.47–17.55,P < 0.001;术后:HR = 7.01,95% CI:2.21–22.27,P = 0.001)。敏感性分析与主要分析结果相似。此外,ctDNA可能比影像学检查提前2-5个月检测到复发。结论:ctDNA检测与HCC患者较差的预后显著相关。ctDNA在预后预测中的潜在应用前景广阔,ctDNA动态变化的预测价值值得进一步探索。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
循环肿瘤DNA是否可作为肝细胞癌预后的预测生物标志物?
核心机制
ctDNA阳性反映了肿瘤的存在和负荷,与微卫星不稳定或肿瘤复发相关,ctDNA动态变化可能反映微小残留病灶。
主要证据
荟萃分析显示术前和术后ctDNA阳性均与较短RFS和OS显著相关(术前RFS HR=3.88, 术后RFS HR=5.08;术前OS HR=6.59, 术后OS HR=7.01)
研究意义
ctDNA检测可作为HCC患者预后评估和复发监测的潜在工具,但需进一步进行前瞻性验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

文献检索与筛选

收集所有关于ctDNA状态或甲基化与HCC预后相关的研究。

系统检索PubMed、Web of Science等数据库,通过标题和摘要筛选及全文审查,最终纳入25项研究。

2

数据提取

提取各研究中ctDNA状态与预后结局的效应估计值及相关特征。

提取研究的一般信息、人群特征、疾病特征、ctDNA检测细节和结局数据。

3

荟萃分析

合并各研究的效应量,评估ctDNA状态与预后结局的关联。

分别对不同时间点的ctDNA状态进行随机效应模型荟萃分析,计算合并HR和RR,并进行敏感性分析和发表偏倚检验。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

文献检索与筛选

产品清单

实验环节名称品牌货号
EndNote X9----
RevMan 5.4----
R软件(版本4.4.2)----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
检索策略
数据库:PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library, Scopus, clinicaltrials.gov;检索时间:2016年1月至2024年11月
阅读提示:见材料与方法2.2节
纳入标准
研究对象:经确诊的肝细胞癌患者;暴露:ctDNA状态(阳性或阴性)或ctDNA甲基化;结局:RFS、OS、复发
阅读提示:见材料与方法2.3节
数据提取
提取效应估计值(HR、RR)及95%CI,优先使用单变量Cox分析结果;若仅有多变量结果,则纳入多变量结果
阅读提示:见材料与方法2.5节和2.7节
统计分析
采用随机效应模型,计算合并HR和RR;异质性用I²统计量;发表偏倚用漏斗图和Egger检验
阅读提示:见材料与方法2.7节